　　Reparixin 是一种有效的功能性抑制剂，可抑制 CXCL8 诱导的人类 PMN 生物活性，对 CXCR1 具有显著的选择性 (约 400 倍)，如 CXCR1/L1.2 和 CXCR2/L1.2 转染细胞和人类的特定实验所示PMN。Reparixin 在表达 Ile43Val CXCR1 突变体的 L1.2 细胞中的功效显著降低 (对 CXCR1 wt 和 CXCR1 Ile43Val 的 IC50 值分别为 5.6 nM 和 80 nM)。Reparixin 是一种非竞争性 IL-8 受体变构抑制剂，其抑制 CXCR1 活性的功效比 CXCR2高 400 倍。

　　体内研究

　　Reparixin 是 CXCL8 受体 CXCR1 和 CXCR2 激活的抑制剂，已被证明可以减轻各种损伤模型中的炎症反应。自发性高血压大鼠 (SHR) 每天皮下注射 Reparixin (5 mg/kg)，持续 3 周。Reparixin 有效降低收缩压并增加血流量。Reparixin 降低小鼠大脑中动脉闭塞/再灌注 (MCAo) 后大脑中 IL-1β 的水平。条形表示在接受或未接受 MCAo 并用载体或 Reparixin (30 mg/kg，sc) 预处理的小鼠脑组织中通过 ELISA 测量的 IL-1β 水平 (pg/100 mg)。

　　实验参考方法

　　细胞测定

　　L1.2细胞悬液（1.5-3×106个细胞/毫升）在37°C下孵育15分钟，分别加入载体或Reparixin（1 nM-1μM），然后在趋化室的上隔室中三联种植。不同的激动剂以以下浓度种植在趋化室的下隔室中：1 nM CXCL8、0.03 nM fMLP、10 nM CXCL1、2.5 nM CCL2、30 nM C5a。趋化室在37°C的氧气和5% CO2条件下孵育45分钟（人类PMNs）或2小时（单核细胞）。孵育结束后，取出过滤器，固定、染色，并对每个迁移孔进行5个高倍镜视野（100×）的计数，样本编码后进行评估。使用5 μm孔径的Transwell过滤器评估L1.2细胞的迁移。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　动物给药

　　大鼠

　　修复酮处理组包含5只自发性高血压大鼠（SHR-R），同样数量的生理盐水处理的自发性高血压大鼠（SHR-N）和正常Wistar-Kyoto大鼠（WKY-N）作为对照组。18周龄的自发性高血压大鼠每天皮下注射修复酮（5 mg/kg），治疗持续3周。在治疗前和治疗结束后1周，测量修复酮对血流、血压和体重的影响，并检测治疗结束后1周对胸主动脉中高血压相关介质表达以及一氧化氮（NO）血浆水平的影响。

　　小鼠

　　使用C57BL/6J小鼠（8-10周龄/20-25 g）。在脑缺血诱导之前，进行皮下注射修复酮（30 mg/kg）。将动物分为以下三个实验组：Sham组（即动脉可视化，但没有颈总动脉闭塞）、Vehicle组（即60分钟前预先用缓冲溶液磷酸盐缓冲溶液预处理的组）和Reparixin组（即60分钟前预先用药物预处理的组）。为评估颈总动脉闭塞引起的神经症状，动物在再灌注后24小时使用SHIRPA电池进行评估。

　　MCE并没有对这些方法的准确性进行独立确认。以上仅供参考。