Pembrolizumab是一种高度选择性的IgG4-kappa型人源化单克隆抗体，靶向PD-1受体。它通过将具有极高亲和力的PD-1抗体的可变序列嫁接到含有稳定性S228P Fc突变的人IgG4-κ同种型上生成。Pembrolizumab包含32个半胱氨酸残基，完整折叠的分子包括4个作为链间键的二硫键和23个链内键。该药由默克公司开发，于2014年9月4日首次获得FDA批准用于治疗转移性恶性黑色素瘤，成为首个获得批准的PD-1治疗药物。自首次批准以来，Pembrolizumab已被批准用于治疗多种癌症。

TOP2

Eliquis（Apixaban）

开发公司：百时美施贵宝，辉瑞（Bristol Myers Squibb, Pfizer）

2023年销售额：189.53亿美元

适应症：非瓣膜性房颤、深静脉血栓和肺栓塞

简介

Eliquis（Apixaban，阿哌沙班）是一种抗凝血药物，可有效预防和治疗血栓，已获得中国、美国、加拿大等 45 个国家的销售权，是一款推荐级别较高的口服抗凝药物。也是 2023年销售额最高的小分子药物。

Apixaban 作为一种口服、直接且高度选择性的 Xa因子（FXa）抑制剂，能够独立于抗凝血酶III抑制游离和结合的FXa以及凝血酶原酶，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。该药物以商品名Eliquis销售。2011 年 5 月，欧洲的食品药品监管（EMA）正式批准 Apixaban（Eliquis）用于择期膝/髋关节置换术患者的 VTE 预防，并于2012年首次获得FDA批准。

TOP3

Ozempic（Semaglutide）

开发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）

2023年销售额：184.68亿美元

适应症：2型糖尿病、糖尿病患者的心血管风险降低

简介

由Semaglutide（司美格鲁肽）掀起的减肥风暴席卷全球，也引起了GLP-1药物的研发热潮。Semaglutide在2023的销量相较于2022年激增90%，并且有望在今年竞争TOP1销量药物的宝座。

Semaglutide 是一种类胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，可通过与 GLP-1 受体结合并激活其功能，从而刺激胰岛素分泌，降低血糖水平，主要用于管理 2 型糖尿病。该药物类别的其他成员包括艾塞那肽（Exenatide）和利拉鲁肽（Liraglutide）。Semaglutide 于 2017 年 12 月获得 FDA 批准用于皮下注射。该药物的片剂制剂于 2019 年 9 月获得口服给药的批准。2021 年 6 月，FDA 批准 Semaglutide 用于治疗成年人的体重管理，这是自 2014 年以来首个获得批准用于此类用途的药物，后续也获得了加拿大卫生部（Health Canada）和 EMA 的批准。

TOP4

Humira（Adalimumab）

开发公司：艾伯维（AbbVie）

2023年销售额：144.94亿美元

适应症：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块型银屑病、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎。

简介

Humira（Adalimumab，阿达木单抗）是一种特异性靶向人 TNF-α 的全人重组 IgG1 单克隆抗体。曾是世界上最畅销的处方药。

Adalimumab可特异性地与 TNF-α 结合并阻断其与 p55 和 p75 细胞表面 TNF 受体的相互作用，用以治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病。2002 年获 FDA 批准上市，从 2005 年的年销售额 10 亿美元到年销售额 30 亿美元只用了两年的时间，是比较受欢迎的抗自身免疫药物之一。

TOP5

Bikatarvy

（Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide）

开发公司：吉利德（Gilead Sciences）

2023年销售额：118.5亿美元

适应症：HIV

简介

在HIV销售药物方面，几乎没有任何产品能与吉利德公司的Bikatarvy（Bictegravir/

Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide）相提并论。

Biktarvy（必妥维）用于治疗人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）感染的成人，且患者无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药。于 2018 年 2 月获得美国 FDA 批准率先在美国上市，2019 年 8 月，该药凭借 “防治艾滋病且具有明显临床优势” 获得国家药监局批准在国内上市。

TOP6

Dupixent（Dupilumab）

开发公司：再生元和赛诺菲（Regeneron，Sanofi）

2023年销售额：115.65亿美元

适应症：特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎、嗜酸细胞性食管炎和结节性痒疹

简介

Dupixent（Dupilumab，度普利尤单抗）是一种完全人源化的免疫球蛋白G4亚类单克隆抗体，它结合于白细胞介素-4（IL-4）受体，从而抑制该受体的信号传导通路。

作为一种白细胞介素-4受体α拮抗剂，dupilumab抑制促炎性细胞因子（称为白细胞介素）的信号传导，这些细胞因子在多种特应性或过敏性疾病（如湿疹、过敏反应和鼻窦炎）中引发炎症和免疫反应。Dupilumab于2017年首次获得FDA批准。它可以作为单药治疗或与其他药物（如皮质类固醇）联合使用。Dupilumab目前正在研究其在由过敏反应或2型炎症驱动的疾病（如儿童特应性皮炎和慢性阻塞性肺疾病）中的潜在治疗用途。此外，它还在研究与另一种靶向IL-33的抗体联合使用。

TOP7

Stelara（Ustekinumab）

开发公司：强生（Johnson & Johnson）

2023年销售额：112.97亿美元

适应症：斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎

简介

Stelara（Ustekinumab，乌司奴单抗）目前是第一个也是唯一一个被批准用于溃疡性结肠炎的靶向 IL-12 和 IL-23 细胞因子的生物疗法。

Ustekinumab 是一种人免疫球蛋白 (Ig) G1 kappa 单克隆抗体，用于管理多种涉及 IL-12 和 IL-23 信号通路激活的炎症性疾病。该药物的治疗用途始于 2009 年，当时在加拿大、美国和欧洲首次批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病和活动性银屑病关节炎的成人患者。2016 年 9 月，Ustekinumab 进一步被批准用于管理特定成人患者的中度至重度克罗恩病。2019 年 10 月，FDA 还批准其用于管理成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

TOP8

Comirnaty

（COVID-19 Vaccine，mRNA）

开发公司：辉瑞和拜恩泰科（Pfizer，BioNTech）

2023年销售额：112.2亿美元

适应症：COVID-19

简介

2021 年，Comirnaty 的销售额为 368 亿美元，2022 年，其销售额达到 378 亿美元。2023 年，随着新冠大流行的结束，对疫苗的需求直线下降，其销售额降低至112亿美元。

Comirnaty 是一种用于主动免疫的疫苗，用于预防由 16 岁及以上的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）引起的 2019 年冠状病毒病（COVID-19）。FDA 于 2021 年 8 月 23 日正式批准辉瑞-拜恩泰科新冠疫苗Comirnaty上市。

TOP9

Jardiance（Empagliflozin）

开发公司：礼来和勃林格殷格翰（Eli Lilly，Boehringer Ingelheim）

2023年销售额：106亿美元

适应症：2型糖尿病、心血管疾病风险降低、心力衰竭

简介

Jardiance（Empagliflozin，恩格列净）是欧洲和加拿大首个也是唯一一个批准用于治疗所有射血分数症状性慢性心力衰竭成年患者的药物。

1835年，从苹果树皮中首次分离出SGLT的抑制剂phlorizin，并在20世纪进行了广泛研究，但由于其缺乏特异性和显著的胃肠道副作用，最终被认为不适合临床使用。为了克服这些限制，首先开发了phlorizin的O-葡萄糖苷类似物，但这些分子在药代动力学上相对不稳定。C-葡萄糖苷phlorizin类似物的发展解决了上一代分子观察到的问题，并导致FDA在2013年批准了canagliflozin，在2014年批准了dapagliflozin和empagliflozin。作为最近批准的“flozin”类药物，empagliflozin 对SGLT2的选择性最高，约为SGLT1的2700倍。Empagliflozin 还于2022年3月获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，并于2022年4月获得加拿大卫生部的批准。

TOP10

Opdivo（Nivolumab）

开发公司：百时美施贵宝和小野制药（Bristol Myers Squibb and Ono Pharmaceutical）

2023年销售额：100亿美元

适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的结直肠癌、肝癌、食管癌、胃癌、胃食管结合部癌。

简介

Opdivo（Nivolumab，纳武利尤单抗）和Keytruda同属于PD-1抑制剂，于2014年12月22日首次获得FDA批准。

Nivolumab与PD-1结合，防止PD-L1和PD-L2抑制T细胞的作用，从而恢复患者的肿瘤特异性T细胞反应。Nivolumab完全在小鼠体内生产，并移植到人类kappa和IgG4 Fc区域上，并通过S228P突变提高了稳定性和减少了变异。当与顺铂和吉西他滨联合使用时，nivolumab适用于成人不可切除或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗。

- 福利派送 -

截至8.31日，凡购买TOP200总销量药物海报中的产品/TOP200小分子产品，实付满1000元，公众号私信我们即可获取筛选化合物胸针/抗体胸针一份~

参考资料

1.https://go.drugbank.com/

2.https://njardarson.lab.arizona.edu/content/top-pharmaceuticals-poster