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PR-104A

CAS No. : 680199-06-8

MCE 国际站：PR-104A

产品活性：PR-104A (SN 27858) 是磷酸盐前体 PR-104 的醇代谢物。PR-104A 是一种缺氧选择性的 DNA 交联剂/DNA 损伤剂，也是一种细胞毒素。具有抗肿瘤活性。PR-104A 在缺氧条件下通过 1-电子 NADPH:细胞色素 P450 氧化还原酶代谢。可用于复发/难治性 T 系急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的研究。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage  |  Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：DNA Alkylator/Crosslinker  |  Drug Metabolite

In Vitro: PR-104A (1-100 uM) shows antiproliferative potency in a panel of 10 human carcinoma cell lines following 4 hours exposures under aerobic and hypoxic conditions with the lowest IC₅₀ (0.51 μM) in H460 non-small cell lung cancer cells and highest (7.3 μM) in PC3 prostate cells.
The phosphate ester PR-104 is rapidly converted in vivo to the alcohol PR-104A, a nitrogen mustard prodrug that is metabolised to hydroxylamine (PR-104H) and amine (PR-104M) DNA crosslinking agents by one-electron reductases in hypoxic cells and by aldo-keto reductase 1C3 independently of oxygen.

In Vivo: The phosphate ester “pre-prodrug” PR-104 is well tolerated in mice and converted rapidly to the corresponding prodrug PR-104A. H460 xenografts shows significant sensitivity to PR-104 (total dose 3.2 mmol/kg).

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