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Avapritinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Avapritinib

Catalog_No：HY-101561

CAS：1703793-34-3

产品活性：Avapritinib (BLU-285) 是一种高效、选择性、口服生活性的 KIT 和 PDGFRA 激活环突变激酶抑制剂，其对 KIT D816V 和 PDGFRA D842V 的 IC₅₀ 值分别为 0.27 和 0.24 nM。Avapritinib (BLU-285) 与激酶的活性构象结合，并显示抗肿瘤活性。Avapritinib (BLU-285) 减弱 ABCB1 和 ABCG2 的传输功能。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Avapritinib (BLU-285) 是一种高效、选择性和口服活性的 KIT 和 PDGFRA 激活环突变激酶 抑制剂，具有 IC _{KIT D816V 和 PDGFRA D842V 的 0.27 和 0.24 nM 分别为 50}s。 Avapritinib (BLU-285) 结合激酶的活性构象并显示出抗肿瘤活性。 Avapritinib (BLU-285) 减弱 ABCB1 和 ABCG2 的转运功能^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：0.27 nM (KIT D816V)，0.24 nM (PDGFRA D842V)^[1] 体外： Avapritinib（BLU- 285) 已证明对 KIT 外显子 17 突变酶 KIT D816V 具有体外生化活性 (IC₅₀=0.27 nM)。 Avapritinib 对 KIT D816 突变体的细胞活性是通过人肥大细胞白血病细胞系 HMC1.2 和 P815 小鼠肥大细胞瘤细胞系中的自磷酸化来测量的，IC₅₀ 分别为 4 和 22 nM。在 Kasumi-1 细胞中，在具有 KIT 外显子 17 N822K 突变的 (8;21) 阳性 AML 细胞系中，Avapritinib 有效抑制 KIT N822K 突变体自磷酸化 (IC₅₀=40 nM)，下游信号，以及细胞增殖 (IC₅₀=75 nM)^[3]。 体内：体内 Avapritinib (BLU-285) 具有良好的耐受性，并已证明具有剂量依赖性抗肿瘤功效。在作为实体瘤同种异体移植物生长的侵袭性 KIT 外显子 17 突变体驱动的 P815 肥大细胞瘤模型中以及在播散性疾病。通过全身荧光素酶成像（光子/秒/mm²）测量的疾病负担在 24 天的给药期内增加了 86 倍，在两个股骨和骨盆中都可检测到广泛的疾病并在外周血中循环。两种剂量的 Avapritinib（10 或 30 mg/kg 口服，每天一次）在整个研究过程中显着降低了疾病负担。 10 或 30 mg/kg 的 Avapritinib 导致所有动物的肿瘤消退，到研究结束时，疾病消除与几只动物的背景信号测量结果无法区分。 Avapritinib 在此体内模型中也具有良好的耐受性，并且在两种剂量下均对体重没有不良影响^[3]。

体外：Avapritinib (BLU-285) 已证明对 KIT 外显子 17 突变酶 KIT D816V 具有体外生化活性（IC₅₀=0.27 nM）。 Avapritinib 对 KIT D816 突变体的细胞活性是通过人肥大细胞白血病细胞系 HMC1.2 和 P815 小鼠肥大细胞瘤细胞系中的自磷酸化来测量的，IC₅₀ 分别为 4 和 22 nM。在 Kasumi-1 细胞中，在具有 KIT 外显子 17 N822K 突变的 (8;21) 阳性 AML 细胞系中，Avapritinib 有效抑制 KIT N822K 突变体自磷酸化 (IC₅₀=40 nM)，下游信号，以及细胞增殖 (IC₅₀=75 nM)^[3]。

体内：体内 Avapritinib (BLU-285) 具有良好的耐受性，并已证明具有剂量依赖性抗肿瘤功效。在作为实体瘤同种异体移植物生长的侵袭性 KIT 外显子 17 突变体驱动的 P815 肥大细胞瘤模型中以及在播散性疾病。通过全身荧光素酶成像（光子/秒/mm²）测量的疾病负担在 24 天的给药期内增加了 86 倍，在两个股骨和骨盆中都可检测到广泛的疾病并在外周血中循环。两种剂量的 Avapritinib（10 或 30 mg/kg 口服，每天一次）在整个研究过程中显着降低了疾病负担。 10 或 30 mg/kg 的 Avapritinib 导致所有动物的肿瘤消退，到研究结束时，疾病消除与几只动物的背景信号测量结果无法区分。 Avapritinib 在此体内模型中也具有良好的耐受性，并且在两种剂量下均对体重没有不良影响^[3]。

参考文献：

Wu CP, et al. Avapritinib: A Selective Inhibitor of KIT and PDGFRα that Reverses ABCB1 and ABCG2-MediatedMultidrug Resistance in Cancer Cell Lines. Mol Pharm. 2019 Jul 1;16(7):3040-3052.

Evans EK, et al. A precision therapy against cancers driven by KIT/PDGFRA mutations. Sci Transl Med. 2017 Nov 1;9(414). pii: eaao1690.

Erica Evans, et al. Blu-285, a Potent and Selective Inhibitor for Hematologic Malignancies with KIT Exon 17 Mutations.Blood 2015 126:568.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。