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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:SR9011 hydrochloride
Catalog_No:HY-16988A
CAS:2070014-94-5
产品活性:SR9011 hydrochloride 是一种 REV-ERBα/β 激动剂,作用于 REV-ERBα 和 REV-ERBβ,IC50s 分别为 790 nM 和 560 nM。
存储条件:4°C, sealed storage, away from moisture
生物活性:SR9011 hydrochloride 是一种 REV-ERBα/β 激动剂,对 REV 的 IC50 分别为 790 nM 和 560 nM -分别为 ERBα 和 REV-ERBβ。 IC50 和目标:IC50:790 nM (Rev-ErbBα),560 nM (Rev-ErbBβ)[1] 体外: SR9011 剂量-依赖性地增加在表达嵌合 Gal4 DNA 结合域(DBD)的 HEK293 细胞中评估的 REV-ERB 依赖性抑制活性 - REV-ERB 配体结合域(LBD)α 或 β 和 Gal4 反应性荧光素酶报告基因(REV-ERBα IC 50=790 nM,REV-ERBβ IC50=560 nM)。 SR9011 在使用全长 REV-ERBα 以及由 Bmal1 启动子驱动的荧光素酶报告基因的共转染试验中有效地抑制转录 (SR9011 IC50=620 nM)。 SR9011以REV-ERBα/β依赖性方式抑制HepG2细胞BMAL1 mRNA的表达[1] HER2状态。 SR9011 似乎在 M 期之前暂停了乳腺癌细胞的细胞周期。细胞周期蛋白 A (CCNA2) 被确定为 REV-ERB 的直接靶基因,这表明 SR9011 对该细胞周期蛋白表达的抑制可能介导细胞周期停滞。 SR9011 处理导致 G0/G1 期细胞增加,S 和 G2/M 期细胞减少表明 REV-ERB 的激活可能导致从 G1 到 S 期和/或从 S 到 G2/M 期的转变减少[2 ]。 体内:SR9011 显示合理的血浆暴露,因此,在用不同剂量的 SR9011 处理 6 天的小鼠肝脏中检测 REV-ERB 反应基因的表达. 纤溶酶原激活物抑制剂 1 型 基因 (Serpine1) 是 REV-ERB 靶基因,在响应 SR9011 时表现出剂量依赖性表达抑制。 胆固醇 7α-羟化酶 (Cyp7a1) 和甾醇反应元件结合蛋白 (Srepf1) 基因也已被证实对 REV-ERB 有反应,并且随着 SR9011 量的增加而受到剂量依赖性抑制。在 D:D 条件下 12 天后,小鼠在 CT6(Rev-erbα 的峰值表达)注射单剂量的 SR9011 或载体。车辆注射不会破坏昼夜运动活动。然而,施用单剂量的 SR9011 会导致受试者在黑暗阶段失去运动活动。正常活动返回下一个昼夜节律周期,与药物在不到 24 小时内的清除一致。在恒定黑暗条件下,小鼠车轮运行行为的 SR9011 依赖性降低具有剂量依赖性,效力(ED50=56 mg/kg)与 SR9011 介导的抑制效力相似REV-ERB 反应基因 Srebf1 的体内研究 (ED50=67mg/kg)[1]。
体外:SR9011 以剂量依赖性方式增加在表达嵌合 Gal4 DNA 结合结构域 (DBD) - REV-ERB 配体结合结构域 (LBD) α 或 β 和 Gal4 响应性荧光素酶报告基因(REV- ERBα IC50=790 nM,REV-ERBβ IC50=560 nM)。 SR9011 在使用全长 REV-ERBα 以及由 Bmal1 启动子驱动的荧光素酶报告基因的共转染试验中有效地抑制转录 (SR9011 IC50=620 nM)。 SR9011以REV-ERBα/β依赖性方式抑制HepG2细胞BMAL1 mRNA的表达[1] HER2状态。 SR9011 似乎在 M 期之前暂停了乳腺癌细胞的细胞周期。细胞周期蛋白 A (CCNA2) 被确定为 REV-ERB 的直接靶基因,这表明 SR9011 对该细胞周期蛋白表达的抑制可能介导细胞周期停滞。 SR9011 处理导致 G0/G1 期细胞增加,S 和 G2/M 期细胞减少表明 REV-ERB 的激活可能导致从 G1 到 S 期和/或从 S 到 G2/M 期的转变减少[2 ]。
体内:SR9011 显示合理的血浆暴露,因此,在用各种剂量的 SR9011 处理 6 天的小鼠肝脏中检查 REV-ERB 反应基因的表达。 纤溶酶原激活物抑制剂 1 型 基因 (Serpine1) 是 REV-ERB 靶基因,在响应 SR9011 时表现出剂量依赖性表达抑制。 胆固醇 7α-羟化酶 (Cyp7a1) 和甾醇反应元件结合蛋白 (Srepf1) 基因也已被证实对 REV-ERB 有反应,并且随着 SR9011 量的增加而受到剂量依赖性抑制。在 D:D 条件下 12 天后,小鼠在 CT6(Rev-erbα 的峰值表达)注射单剂量的 SR9011 或载体。车辆注射不会破坏昼夜运动活动。然而,施用单剂量的 SR9011 会导致受试者在黑暗阶段失去运动活动。正常活动返回下一个昼夜节律周期,与药物在不到 24 小时内的清除一致。在恒定黑暗条件下,小鼠车轮运行行为的 SR9011 依赖性降低具有剂量依赖性,效力(ED50=56 mg/kg)与 SR9011 介导的抑制效力相似REV-ERB 反应基因 Srebf1 的体内研究 (ED50=67mg/kg)[1]。
参考文献:
Solt LA, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012 Mar 29;485(7396):62-8.
Wang Y, et al. Anti-proliferative actions of a synthetic REV-ERBα/β agonist in breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2015 Aug 15;96(4):315-22.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。