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Larotrectinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Larotrectinib

Catalog_No：HY-12866

CAS：1223403-58-4

产品活性：Larotrectinib (LOXO-101) 是一种 ATP 竞争性的、口服选择性抑制剂，对原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的三个亚型 (TRKA，B 和C) 具有纳摩尔级别的 50% 抑制浓度。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Larotrectinib (LOXO-101) 是原肌球蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的 ATP 竞争性口服选择性抑制剂，对所有三种亚型（TRKA、B、和 C)。 IC50 和目标：TRK^[1][2]。 体外实验： Larotrectinib (LOXO-101) 是原肌球蛋白相关激酶 (TRK) 受体激酶家族（TRKA、B 和 C）的 ATP 竞争性口服抑制剂), 对所有三种亚型具有低纳摩尔 50% 的抑制浓度，相对于其他激酶^[1][2] 1,000 倍或更高的选择性。用 Larotrectinib (LOXO-101) 处理后的增殖测量表明，所有三种细胞系的细胞增殖都受到剂量依赖性抑制。 CUTO-3.29 的 IC₅₀ 小于 100 nM，KM12 和 MO-91 的 IC₅₀ 小于 10 nM，这与该药物对 TRK 激酶家族的已知效力一致^{[3]< /sup>。 体内：在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib (LOXO-101) 表现出 33-100% 的口服生物利用度和 60-65% 的血浆蛋白结合率。它具有低脑渗透性，并且在 28 天 (d) GLP 毒理学研究中具有良好的耐受性。单剂量 (30 mg/kg) Larotrectinib (LOXO-101) 可降低肿瘤中 TRKA 的酪氨酸磷酸化和下游信号转导 (pERK) >80%[1]。注射 KM12 细胞的无胸腺裸鼠每天口服 Larotrectinib (LOXO-101)，持续 2 周。观察到剂量依赖性肿瘤抑制，证明了这种选择性化合物在体内抑制肿瘤生长的能力[4]。与媒介物处理的小鼠相比，Larotrectinib (LOXO-101)（200 毫克/千克/天，口服给药，持续六周）可将骨髓和脾脏中的白血病浸润减少到检测不到的水平。根据 Xenogen 成像[5] 的测定，接受 Larotrectinib (LOXO-101) 治疗的小鼠在停止治疗 4 周后仍然存活并且没有白血病。}

体外：Larotrectinib (LOXO-101) 是原肌球蛋白相关激酶 (TRK) 受体激酶家族（TRKA、B 和 C）的 ATP 竞争性口服抑制剂，对所有三种亚型具有低纳摩尔 50% 的抑制浓度，以及 1,000-相对于其他激酶^[1][2] 倍或更高的选择性。用 Larotrectinib (LOXO-101) 处理后的增殖测量表明，所有三种细胞系的细胞增殖都受到剂量依赖性抑制。 CUTO-3.29 的 IC₅₀ 小于 100 nM，KM12 和 MO-91 的 IC₅₀ 小于 10 nM，这与该药物对 TRK 激酶家族的已知效力一致^{[3]< /sup>。}

体内：在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib (LOXO-101) 表现出 33-100% 的口服生物利用度和 60-65% 的血浆蛋白结合率。它具有低脑渗透性，并且在 28 天 (d) GLP 毒理学研究中具有良好的耐受性。单剂量 (30 mg/kg) Larotrectinib (LOXO-101) 可降低肿瘤中 TRKA 的酪氨酸磷酸化和下游信号转导 (pERK) >80%^[1]。注射 KM12 细胞的无胸腺裸鼠每天口服 Larotrectinib (LOXO-101)，持续 2 周。观察到剂量依赖性肿瘤抑制，证明了这种选择性化合物在体内抑制肿瘤生长的能力^[4]。与媒介物处理的小鼠相比，Larotrectinib (LOXO-101)（200 毫克/千克/天，口服给药，持续六周）可将骨髓和脾脏中的白血病浸润减少到检测不到的水平。根据 Xenogen 成像^[5] 的测定，接受 Larotrectinib (LOXO-101) 治疗的小鼠在停止治疗 4 周后仍然存活并且没有白血病。

参考文献：

Karyn Bouhana, et al. LOXO-101, a pan TRK inhibitor, For The Treatment Of TRK-driven Cancers.

Nagasubramanian R, et al. Infantile Fibrosarcoma With NTRK3-ETV6 Fusion Successfully Treated With the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Pediatr Blood Cancer. 2016 Aug;63(8):1468-70.

Kathryn G, et al. Genetic Modeling and Therapeutic Targeting of ETV6-NTRK3 with Loxo-101in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2016 128:278.

Doebele RC, et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。