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Latrepirdine dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Latrepirdine dihydrochloride

Catalog_No：HY-14537

CAS：97657-92-6

产品活性：Latrepirdine dihydrochloride 是一种神经活性化合物，对组胺受体 (histaminergic receptor)，α-肾上腺素能受体 (α-adrenergic receptor) 和 5-羟色胺受体 (serotonergic receptor) 具有拮抗活性。Latrepirdine 刺激淀粉样前体蛋白 (APP) 分解代谢和 β-淀粉样蛋白 (amyloid-β, Aβ) 分泌。

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Latrepirdine dihydrochloride 是一种神经活性化合物，对组胺能、α-肾上腺素能和血清素能受体具有拮抗活性。 Latrepirdine 刺激淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 分解代谢和淀粉样蛋白-β (Aβ) 分泌。 IC50 和目标：淀粉样蛋白-β (Aβ)、组胺能受体、α-肾上腺素能受体、血清素能受体^[1] 体外： Latrepirdine 具有据报道，它具有多种可能与神经退行性疾病治疗相关的特性：(1) 保护培养细胞免受淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽的细胞毒性； (2) 稳定线粒体功能和钙稳态； (3) 调节培养细胞、分离的完整神经末梢和活小鼠大脑中海马神经元的 Aβ 释放； (4) 促进小鼠海马体的神经发生。用 Latrepirdine 处理培养的哺乳动物细胞会导致增强的 mTOR 和 Atg5 依赖性自噬。 Latrepirdine 以剂量依赖性方式并通过 mTOR 信号通路调节 Atg5 依赖性自噬活性。在不存在或存在 50 μM Latrepirdine 的情况下，稳定表达 LC3 融合的 HeLa 细胞用 EGFP (eGFP-LC3) 处理 3 或 6 小时。用 Latrepirdine 处理 3 或 6 小时可显着增加 eGFP-LC3 斑点的数量，表明 Latrepirdine 可诱导自噬体的形成。接下来，小鼠 N2a 神经母细胞瘤细胞在不存在（载体）或存在 5 nM、500 nM 或 50 μM Latrepirdine 的情况下处理 3 或 6 小时，以确定急性药物治疗对自噬调节的影响。用 500 nM 或 50 μM Latrepirdine 处理 3 或 6 小时后，在 N2a 细胞中观察到 LC3-II 水平显着且剂量依赖性增加。观察到用 50 μM Latrepirdine 处理 3 小时的 N2a 细胞的 p-mTOR 和 p-S6K 显着降低，而总的 mTOR 和 p70S6K 水平保持相对恒定^[1]。 体内实验： TgCRND8 转基因小鼠的 Latrepirdine 治疗与学习行为的改善以及 Aβ42 和 α-突触核蛋白积累的减少有关。 90 天大的雄性 TgCRND8 小鼠或其野生型同窝小鼠 (nTg) 接受 31 次连续每天一次的 3.5 mg/kg Latrepirdine 或 0.9% 盐水（载体）腹腔注射。在治疗的最后阶段，使用已被广泛接受用于评估 APP 转基因小鼠的学习和记忆缺陷的范例，对小鼠进行提示和情境恐惧条件反射测试。仅在 Latrepirdine 与载体处理的 TgCRND8 小鼠 (p=0.01) 中观察到提示记忆显着增加。还观察到 Latrepirdine 与载体处理小鼠相比，情境记忆改善的微弱、非显着趋势 (p=0.099)^[1]。

体外：据报道，Latrepirdine 具有多种可能与治疗神经退行性疾病相关的特性：(1) 保护培养细胞免受淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽的细胞毒性； (2) 稳定线粒体功能和钙稳态； (3) 调节培养细胞、分离的完整神经末梢和活小鼠大脑中海马神经元的 Aβ 释放； (4) 促进小鼠海马体的神经发生。用 Latrepirdine 处理培养的哺乳动物细胞会导致增强的 mTOR 和 Atg5 依赖性自噬。 Latrepirdine 以剂量依赖性方式并通过 mTOR 信号通路调节 Atg5 依赖性自噬活性。在不存在或存在 50 μM Latrepirdine 的情况下，稳定表达 LC3 融合的 HeLa 细胞用 EGFP (eGFP-LC3) 处理 3 或 6 小时。用 Latrepirdine 处理 3 或 6 小时可显着增加 eGFP-LC3 斑点的数量，表明 Latrepirdine 可诱导自噬体的形成。接下来，小鼠 N2a 神经母细胞瘤细胞在不存在（载体）或存在 5 nM、500 nM 或 50 μM Latrepirdine 的情况下处理 3 或 6 小时，以确定急性药物治疗对自噬调节的影响。用 500 nM 或 50 μM Latrepirdine 处理 3 或 6 小时后，在 N2a 细胞中观察到 LC3-II 水平显着且剂量依赖性增加。观察到用 50 μM Latrepirdine 处理 3 小时的 N2a 细胞的 p-mTOR 和 p-S6K 显着降低，而总的 mTOR 和 p70S6K 水平保持相对恒定^[1]。

体内：TgCRND8 转基因小鼠的 Latrepirdine 治疗与学习行为的改善以及 Aβ42 和 α-突触核蛋白积累的减少有关。 90 天大的雄性 TgCRND8 小鼠或其野生型同窝小鼠 (nTg) 接受 31 次连续每天一次的 3.5 mg/kg Latrepirdine 或 0.9% 盐水（载体）腹腔注射。在治疗的最后阶段，使用已被广泛接受用于评估 APP 转基因小鼠的学习和记忆缺陷的范例，对小鼠进行提示和情境恐惧条件反射测试。仅在 Latrepirdine 与载体处理的 TgCRND8 小鼠 (p=0.01) 中观察到提示记忆显着增加。还观察到 Latrepirdine 与载体处理小鼠相比，情境记忆改善的微弱、非显着趋势 (p=0.099)^[1]。

参考文献：

Steele JW, et al. Latrepirdine improves cognition and arrests progression of neuropathology in an Alzheimer's mouse model. Mol Psychiatry. 2013 Aug;18(8):889-97.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。