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Verubecestat

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：维罗司他

Catalog_No：HY-16759

CAS：1286770-55-5

产品活性：Verubecestat (MK-8931) 是一种具有口服活性的，高亲和力 BACE1 和 BACE2 抑制剂，K_i 值分别为 2.2 nM 和 0.38 nM。Verubecestat 可以有效降低 Aβ40，并具有用于阿尔茨海默氏病的潜力。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Verubecestat (MK-8931) 是一种具有口服活性的高亲和力 BACE1 和 BACE2 抑制剂，具有 K_i 值2.2 纳米和 0.38 纳米。 Verubecestat 可有效降低 Aβ40，并具有治疗阿尔茨海默病的潜力^[1][2]。 IC50 和目标：Ki：2.2 nM (BACE1) 和 0.38 nM (BACE2)^[1] 体外： Verubecestat (MK-8931)是一种 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1/2 (BACE1/2) 抑制剂。 Verubecestat 不会显着抑制人 CYP 亚型 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4（所有 IC₅₀>40 μM），表明该化合物不太可能是 CYP 介导的药物的肇事者药物相互作用^[1]。
Verubecestat 在 HEK293 APP^Swe/Lon 细胞中对 Aβ1-40、Aβ1-42、sAPPβ 的 IC₅₀ 分别为 2.1 nM、0.7 nM、4.4 nM<支持>[1]。
体内： Verubecestat（MK-8931；3 mg/kg；静脉或口服）的 T_1/2 为1.9 小时，CL 为 46 mL/min/kg，V_ss 为 5.4 L/kg，C _max 为 0.27 μM，AUC 为 1.1 μM?h对于 Sprague-Dawley (SD) 大鼠^[1]。
Verubecestat（1 mg/kg；IV）的 T_1/2 为 4.9 小时，CL 为 21 mL/min/kg，V_ss食蟹猴的 7.5 L/kg^[1]。
Verubecestat（1 mg/kg；IV）的 T_1/2 为 9.7 小时，CL 为 4.3 mL/min/kg，V_ss比格犬为 2.7 L/kg^[1]。
Verubecestat（30 mg/kg；口服；BID，连续 5 天）可适度（1.4 倍）诱导 CYP 3A1 活性，但不会显着改变 CYP 1A1、1A2、2B、3A2 或 4A 的表达在大鼠中^[1]。
Verubecestat 剂量依赖性地降低 CSF 和皮质 Aβ40，ED₅₀ 值分别为 5 和 8 mg/kg，对应于未结合的血浆 EC₅₀ 值为 48和 81 nM，分别^[1]。
Verubecestat（3 和 10 mg/kg；口服）显着、持续地降低 CSF Aβ40 水平，并且在 12 小时后对 CSF Aβ 降低具有峰值效应（在 3 和 10 mg/kg 时分别降低 72% 和 81%）剂量^[1]。

体外：Verubecestat (MK-8931) 是一种 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1/2 (BACE1/2) 抑制剂。 Verubecestat 不会显着抑制人 CYP 亚型 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4（所有 IC₅₀>40 μM），表明该化合物不太可能是 CYP 介导的药物的肇事者药物相互作用^[1]。
Verubecestat 在 HEK293 APP^Swe/Lon 细胞中对 Aβ1-40、Aβ1-42、sAPPβ 的 IC₅₀ 分别为 2.1 nM、0.7 nM、4.4 nM<支持>[1]。

体内：Verubecestat（MK-8931；3 mg/kg；静脉或口服）的 T_1/2 为 1.9 小时，CL 为 46 mL/min/kg，V_{ss[1]，sub> 为 5.4 L/kg，C max 为 0.27 μM，AUC 为 1.1 μM•h。
Verubecestat（1 mg/kg；IV）的 T1/2 为 4.9 小时，CL 为 21 mL/min/kg，Vss食蟹猴的 7.5 L/kg^[1]。
Verubecestat（1 mg/kg；IV）的 T1/2 为 9.7 小时，CL 为 4.3 mL/min/kg，Vss比格犬为 2.7 L/kg^[1]。
Verubecestat（30 mg/kg；口服；BID，连续 5 天）可适度（1.4 倍）诱导 CYP 3A1 活性，但不会显着改变 CYP 1A1、1A2、2B、3A2 或 4A 的表达在大鼠中^[1]。
Verubecestat 剂量依赖性地降低 CSF 和皮质 Aβ40，ED50 值分别为 5 和 8 mg/kg，对应于未结合的血浆 EC50 值为 48和 81 nM，分别^[1]。
Verubecestat（3 和 10 mg/kg；口服）显着、持续地降低 CSF Aβ40 水平，并且在 12 小时后对 CSF Aβ 降低具有峰值效应（在 3 和 10 mg/kg 时分别降低 72% 和 81%）剂量^[1]。}

参考文献：

Yan R, et al. Stepping closer to treating Alzheimer's disease patients with BACE1 inhibitor drugs. Transl Neurodegener. 2016 Jul 14;5:13.

Scott JD, et al. Discovery of the 3-Imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-Dioxide Derivative Verubecestat (MK-8931)-A β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 Inhibitor for the Treatment of Alzheimer'sDisease. Med Chem. 2016 Dec 8;59(23):10435-10450.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。