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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:阿帕他隆
Catalog_No:HY-16652
CAS:1044870-39-4
产品活性:Apabetalone (RVX-208) 是一种 BET 转录抑制剂,作用于 BD1 和 BD2,IC50 分别为 87 μM 和 0.51 μM[1]。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Apabetalone (RVX-208) 是一种 BET 转录调节剂抑制剂,对第二个溴结构域具有选择性。 BD1 和 BD2 的 IC50 分别为 87 μM 和 0.51 μM[1] 。 IC50 和目标:IC50:510±41 nM (BD2),87±10 μM (BD1)[1] 体外: Apabetalone ( RVX-208) 竞争结合乙酰化组蛋白肽与四种 BET 蛋白的串联 BD1 BD2 蛋白构建体,IC50 介于 0.5 和 1.8 μM 之间。 Apabetalone 在体外增加肝细胞中 ApoA-I 的产生,从而导致高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 增加。 Apabetalone 选择性地结合 BET(溴结构域和额外末端)家族的溴结构域,竞争由内源性配体乙酰化赖氨酸结合的位点,这说明了它的药理活性。 Apabetalone 通过表观遗传机制增加载脂蛋白 AI (ApoA-I) 的产生,并表明 BET 抑制可能是治疗动脉粥样硬化的一种有前途的新方法。 Apabetalone 增加肝细胞中 ApoA-I 的表达[2]。 体内:在动脉粥样硬化预防性治疗研究设计中,给小鼠喂食西方饮食,同时以 150 mg/kg/剂量 bid 喂养 12 周。小鼠在处理后 12 周处死。在媒介物治疗组和 Apabetalone (RVX-208) 治疗组中,体重逐渐增加。然而,Apabetalone 治疗组在西方饮食 12 周后仅增加了 4 g(从 24 g 到 28 g)体重,而载体中发现这种增加为 9 g(25 g-34 g)治疗组。 Apabetalone 处理的小鼠体重增加的显着减少不是由于饲料消耗减少,这表明该分子的积极属性。在用载体或 Apabetalone 治疗 6 周和 12 周时进行血浆脂质测量。与媒介物对照动物相比,Apabetalone 处理的小鼠在治疗 6 周时显示 HDL-C 水平显着增加 (~200%),这种情况一直持续到研究结束(12 周)[3]< /sup>。
体外:Apabetalone (RVX-208) 竞争结合乙酰化组蛋白肽与四种 BET 蛋白的串联 BD1 BD2 蛋白结构,IC50 介于 0.5 和 1.8 µM 之间。 Apabetalone 在体外增加肝细胞中 ApoA-I 的产生,从而导致高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 增加。 Apabetalone 选择性地结合 BET(溴结构域和额外末端)家族的溴结构域,竞争由内源性配体乙酰化赖氨酸结合的位点,这说明了它的药理活性。 Apabetalone 通过表观遗传机制增加载脂蛋白 AI (ApoA-I) 的产生,并表明 BET 抑制可能是治疗动脉粥样硬化的一种有前途的新方法。 Apabetalone 增加肝细胞中 ApoA-I 的表达[2]。
体内:在动脉粥样硬化预防性治疗研究设计中,给小鼠喂食西方饮食,同时以 150 mg/kg/剂量 bid 治疗 12 周。小鼠在处理后 12 周处死。在媒介物治疗组和 Apabetalone (RVX-208) 治疗组中,体重逐渐增加。然而,Apabetalone 治疗组在西方饮食 12 周后仅增加了 4 g(从 24 g 到 28 g)体重,而载体中发现这种增加为 9 g(25 g-34 g)治疗组。 Apabetalone 处理的小鼠体重增加的显着减少不是由于饲料消耗减少,这表明该分子的积极属性。在用载体或 Apabetalone 治疗 6 周和 12 周时进行血浆脂质测量。与媒介物对照动物相比,Apabetalone 处理的小鼠在治疗 6 周时显示 HDL-C 水平显着增加 (~200%),这种情况一直持续到研究结束(12 周)[3]< /sup>。
参考文献:
Picaud S, et al. RVX-208, an inhibitor of BET transcriptional regulators with selectivity for the second bromodomain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 3;110(49):19754-9.
McLure KG, et al. RVX-208, an inducer of ApoA-I in humans, is a BET bromodomain antagonist. PLoS One. 2013 Dec 31;8(12):e83190.
Jahagirdar R, et al. A novel BET bromodomain inhibitor, RVX-208, shows reduction of atherosclerosis in hyperlipidemic ApoE deficient mice. Atherosclerosis. 2014 Sep;236(1):91-100.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。