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Defactinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Defactinib

Catalog_No：HY-12289

CAS：1073154-85-4

产品活性：Defactinib (VS-6063; PF-04554878) 是一种新型 FAK 抑制剂，抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化，这种作用具有时间和剂量依赖性。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Defactinib (VS-6063; PF-04554878) 是一种新型 FAK 抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。 IC50 和目标：FAK^[1] 体外： Defactinib (VS-6063) 在一段时间内抑制 Tyr397 位点的 FAK 磷酸化剂量依赖性方式。 RPPA 数据显示，Defactinib 可降低紫杉烷耐药细胞系中 AKT 和 YB-1 的水平。在所有细胞系中，pFAK (Tyr397) 的表达在统计学上被 Defactinib 以剂量依赖性方式显着抑制。 Defactinib 在 3 小时内抑制 pFAK (Tyr397) 表达，并在 48 小时内逐渐恢复表达^[1]。 体内： Defactinib (VS-6063) 剂量为 25 mg/kg，每天两次或更大，在 3 小时时统计上显着抑制 pFAK (Tyr397)，并注意到表达的恢复到 24 小时。因此，选择以 25 mg/kg 每天两次给药 Defactinib 作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验，将腹腔内携带 HeyA8 肿瘤的雌性裸鼠随机分为 4 组（每组 n = 10）：1）每天两次口服载体，每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水（对照）； 2) Defactinib 25 mg/kg 口服，每天两次； 3) PTX 每周腹腔注射；和 4) 每天两次口服 VDefactinib 25 mg/kg 和每周腹膜内注射 PTX。在 HeyA8 模型中，PTX 单一疗法使肿瘤重量减轻了 87.4%，而联合疗法使肿瘤重量减轻最多，减轻了 97.9%（与 PTX 相比 P=0.05）。在 SKOV3ip1 模型中，与 PTX 相比，联合治疗组的肿瘤重量减轻了 92.7% (P<0.001)^[1]。

体外：Defactinib (VS-6063) 以时间和剂量依赖性方式抑制 Tyr397 位点的 FAK 磷酸化。 RPPA 数据显示，Defactinib 可降低紫杉烷耐药细胞系中 AKT 和 YB-1 的水平。在所有细胞系中，pFAK (Tyr397) 的表达在统计学上被 Defactinib 以剂量依赖性方式显着抑制。 Defactinib 在 3 小时内抑制 pFAK (Tyr397) 表达，并在 48 小时内逐渐恢复表达^[1]。

体内：Defactinib (VS-6063) 剂量为 25 mg/kg，每天两次或更大，在 3 小时内在统计学上显着抑制 pFAK (Tyr397)，并在 24 小时内恢复表达。因此，选择以 25 mg/kg 每天两次给药 Defactinib 作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验，将腹腔内携带 HeyA8 肿瘤的雌性裸鼠随机分为 4 组（每组 n = 10）：1）每天两次口服载体，每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水（对照）； 2) Defactinib 25 mg/kg 口服，每天两次； 3) PTX 每周腹腔注射；和 4) 每天两次口服 VDefactinib 25 mg/kg 和每周腹膜内注射 PTX。在 HeyA8 模型中，PTX 单一疗法使肿瘤重量减轻了 87.4%，而联合疗法使肿瘤重量减轻最多，减轻了 97.9%（与 PTX 相比 P=0.05）。在 SKOV3ip1 模型中，与 PTX 相比，联合治疗组的肿瘤重量减轻了 92.7% (P<0.001)^[1]。

参考文献：

Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。