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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:辛波莫德
Catalog_No:HY-12355
CAS:1230487-00-9
产品活性:Siponimod (BAF-312) 是一种口服有效、选择性的鞘脂 S1P 受体调节剂。Siponimod 对 S1P1 和 S1P5 受体的选择性高于 S1P2、S1P3 和 S1P4,EC50 分别为 0.39,0.98,>10000,>1000 和 750 nM。Siponimod 可用于多发性硬化症 (MS) 的研究。
存储条件:4°C, sealed storage, away from moisture
生物活性:Siponimod (BAF-312) 是一种具有口服活性和选择性的 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂。与 S1P2、S1P< sub>3 和 S1P4,EC50 分别为 0.4、0.98、>10000、>1000 和 750纳米,分别。辛尼莫德可用于多发性硬化症 (MS) 研究[1]-[4]。 体外 Siponimod(化合物 32)对 S1P1 和 S1P5 表现出选择性,并保留对S1P2、S1P3 和 S1P4 受体[1]。
西尼莫德(1 mM;0-1 小时)促进 S1P1 受体的内化,导致 94% 的 S1P1 受体在 1 小时内定位于细胞内 [2].
Siponimod (0.001 nM-1 μM; 1 h) 激活心房肌细胞中的 GIRK 通道,在 CHO 细胞系中的 EC50 值为 15.8 nM CCL-61[2].
体内: Siponimod(1 g/kg;iv;单次剂量)显示低至在猴子中中等,但在大鼠肝微粒体代谢研究中高。大鼠和猴子的绝对生物利用度分别为 50% 和 71%,表明没有主要的系统前首过代谢[1]。
西尼莫德(0.3、3 mg/kg;口服;一次每天;23 天)通过内化 S1P1 受体抑制大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)[2]。
西尼莫德在大鼠和猴体内的药代动力学 [1]
/td> | CL (L/h/kg) | Vss (升/公斤) | T1/2 (h) | F (%) |
老鼠 | 0.36 | 2.15 | 6 | 50 |
猴子 | 0.098/td> | 2.12 | 19 | 71 |
体外:Siponimod (compound 32) 对 S1P1 和 S1P5 表现出选择性,并且保留对 S1P2、S1P3 和 S1P4 受体[1] 的活性。
Siponimod (1 mM; 0-1 h) 促进 S1P1 受体的内化,结果 94% 的 S1P1 受体在 1 h[2] 时定位于细胞内。
Siponimod (0.001 nM- 1 μM; 1 h) 激活心房肌细胞中的 GIRK 通道,在 CHO 细胞系 CCL-61[2] 中的 EC50 值为 15.8 nM。
体内:辛尼莫德(1 g/kg;静脉注射;单次剂量)在猴子中表现出低至中度,但在大鼠肝微粒体代谢研究中表现出高。大鼠和猴子的绝对生物利用度分别为 50% 和 71%,表明没有主要的系统前首过代谢[1]。
西尼莫德(0.3、3 mg/kg;口服;一次每天;23 天)通过内化 S1P1 受体抑制大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)[2]。
西尼莫德在大鼠和猴体内的药代动力学 [1]
/td> | CL (L/h/kg) | Vss (升/公斤) | T1/2 (h) | F (%) |
老鼠 | 0.36 | 2.15 | 6 | 50 |
猴子 | 0.098/td> | 2.12 | 19 | 71 |
参考文献:
Pan S, et al. Discovery of BAF312 (Siponimod), a Potent and Selective S1P Receptor Modulator. ACS Med Chem Lett. 2013 Jan 4;4(3):333-7.
McGinley M, et al. Prospects of siponimod in secondary progressive multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2018 Jul 17;11:1756286418788013.
Behrangi N, et al. Mechanism of Siponimod: Anti-Inflammatory and Neuroprotective Mode of Action. Cells. 2019 Jan 7;8(1):24.
Gergely P, et al. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species-specific effects on heart rate. Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(5):1035-47.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。