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Osimertinib mesylate

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：奥斯替尼甲磺酸盐;奥希替尼甲磺酸盐

Catalog_No：HY-15772A

CAS：1421373-66-1

产品活性：Osimertinib mesylate (AZD-9291 mesylate) 是不可逆的突变体选择性 EGFR 抑制剂；对EGFR^L858R 和EGFR^L858R/T790M 的 IC₅₀ 值分别为12 和 1 nM。

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Osimertinib mesylate (AZD9291 mesylate) 是一种共价、口服活性、不可逆和突变选择性 EGFR 抑制剂，表观 IC₅₀ 为 12 nM针对 L858R 和 1 nM 针对 L858R/T790M。奥希替尼克服了肺癌中 T790M 介导的对 EGFR 抑制剂的耐药性^[1]。 IC50 和目标：IC50：1 nM (EGFR^L858R/T790M)，12 nM (EGFR^L858R)^[1] 体外： Osimertinib (AZD-9291) 在抑制 EGFR 细胞中的 EGFR 磷酸化方面显示出与早期酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相似的效力，EGFR 细胞含有敏感的 EGFR 突变体，包括 PC-9 (ex19del)、H3255 (L858R) 和 H1650 (ex19del)，奥希替尼的平均 IC₅₀ 值范围为 13 至 54 nM。 Osimertinib (AZD-9291) 还有效抑制 T790M 突变细胞系（H1975 (L858R/T790M)、PC-9VanR (ex19del/T790M) 中 EGFR 的磷酸化，平均 IC₅₀ 效力小于 15 nM ^[1]。体内：荷瘤小鼠接受奥希替尼 (AZD-9291)（5 毫克/千克/天）治疗一到两周。在治疗的几天内，5 只 C/L858R 小鼠中有 5 只在奥希替尼治疗后通过磁共振成像 MRI 显示肿瘤体积缩小了近 80%，而用载体治疗的 5 只小鼠中有 5 只显示肿瘤生长 ^[1]。与之前描述的化合物相比，奥希替尼 (AZD-9291) 显示大鼠 PK 得到改善，hERG 亲和力降低，IGF1R 边缘得到改善，因此选择该化合物进行进一步研究。奥希替尼 (AZD-9291)与之前描述的先导化合物相比，Osimertinib (AZD-9291) 还提供了额外程度的更广泛的化学和特征多样性。在三种功效模型中给药 Osimertinib (AZD-9291) 后，compa在相对较低的剂量（每天 10 mg/kg）下观察到良好的疗效。当 Osimertinib (AZD-9291) 以每天 5 mg/kg 的剂量给药时，也观察到了出色的疗效^[2]。

体外：Osimertinib (AZD-9291) 在抑制含有敏感 EGFR 突变体（包括 PC-9 (ex19del)、H3255 (L858R) 和 H1650 (ex19del)）的 EGFR 细胞中的 EGFR 磷酸化方面显示出与早期酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相似的效力，平均 IC奥希替尼的 ₅₀ 值范围为 13 至 54 nM。 Osimertinib (AZD-9291) 还有效抑制 T790M 突变细胞系（H1975 (L858R/T790M)、PC-9VanR (ex19del/T790M) 中 EGFR 的磷酸化，平均 IC₅₀ 效力小于 15 nM ^[1]。

体内：荷瘤小鼠用奥希替尼 (AZD-9291)（5 毫克/千克/天）治疗一到两周。在治疗的几天内，5 只 C/L858R 小鼠中有 5 只在奥希替尼治疗后通过磁共振成像 MRI 显示肿瘤体积缩小了近 80%，而用载体治疗的 5 只小鼠中有 5 只显示肿瘤生长^[1]。与之前描述的化合物相比，奥希替尼 (AZD-9291) 显示大鼠 PK 得到改善，hERG 亲和力降低，IGF1R 边缘得到改善，因此选择该化合物进行进一步研究。与之前描述的先导化合物相比，Osimertinib (AZD-9291) 还提供了更广泛的化学和特征多样性。在三种功效模型中给予 Osimertinib (AZD-9291) 后，在相对较低的剂量（每天 10 mg/kg）下观察到可比较的功效。当 Osimertinib (AZD-9291) 以每天 5 mg/kg 的剂量给药时，也观察到了出色的疗效^[2]。

参考文献：

Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.

[2]Hirano T, et al. Pharmacological and Structural Characterizations of Naquotinib, a Novel Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):740-750.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。