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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:Adagrasib
Catalog_No:HY-130149
CAS:2326521-71-3
产品活性:Adagrasib (MRTX849) 是一种有效,口服可用,突变选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂,具有潜在抗肿瘤活性的。Adagrasib 在半胱氨酸 12 残基处与 KRAS G12C 共价结合,将蛋白锁定在非活性的 GDP 结合构象中,并抑制 KRAS 依赖性信号转导[1][2]。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Adagrasib (MRTX849) 是一种有效的、可口服的、具有突变选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。 Adagrasib 在残基 12 的半胱氨酸处与 KRAS G12C 共价结合,将蛋白质锁定在其无活性的 GDP 结合构象中,并抑制 KRAS 依赖性信号转导[1][2]。 IC50 和目标:KRAS G12C[1] 体外: Adagrasib (MRTX849)(0.1-10000 nM;3 天/2D 条件; 12 天/3D 条件)有效抑制绝大多数 KRAS G12C 突变细胞系的细胞生长,IC50 在 2D 格式中介于 10 和 973 nM 之间,在 0.2 和 1042 nM 之间3D 格式[1]。
Adagrasib(0.24-1000 nM;24 小时)抑制 KRAS 依赖性信号转导靶标,包括 ERK1/2 磷酸化(Thr202/Tyr204 ERK1;pERK)、S6 磷酸化(RSK 依赖性 Ser235/236;pS6)和 ERK 调节的 DUSP6 的表达[1]。 体内: Adagrasib(1-100 mg/kg;ig;每日至第 16 天)在良好耐受的剂量范围内表现出剂量依赖性抗肿瘤功效,并且MRTX849 的最大有效剂量在 30-100 mg/kg/天之间[1]。
体外:Adagrasib (MRTX849)(0.1-10000 nM;3 天/2D 条件;12 天/3D 条件)有效抑制绝大多数 KRAS G12C 突变细胞系的细胞生长,IC 值50在 2D 格式中介于 10 和 973 nM 之间,在 3D 格式中介于 0.2 和 1042 nM 之间[1]。
Adagrasib(0.24-1000 nM;24 小时)抑制 KRAS 依赖性信号靶点包括 ERK1/2 磷酸化(Thr202/Tyr204 ERK1;pERK)、S6 磷酸化(RSK 依赖性 Ser235/236;pS6)和 ERK 调节的 DUSP6 的表达[1]。
体内:Adagrasib(1-100 mg/kg;ig;每日直至第 16 天)在耐受性良好的剂量范围内表现出剂量依赖性抗肿瘤功效,MRTX849 的最大有效剂量在 30-100 mg/kg/天之间<支持>[1]支持>。
参考文献:
Christensen JG, et al. The KRASG12C Inhibitor, MRTX849, Provides Insight Toward Therapeutic Susceptibility of KRAS Mutant Cancers in Mouse Models and Patients. Cancer Discov. 2019 Oct 28. pii: CD-19-1167.
Kyriakos P. Papadopoulos, et al. A phase I/II multiple expansion cohort trial of MRTX849 in patients with advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, TPS3161-TPS3161.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。