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FLT3-IN-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：FLT3-IN-3

Catalog_No：HY-112145

CAS：2229050-90-0

产品活性：FLT3-IN-3 是一种有效的 FLT3 抑制剂，抑制 FLT3 WT 和 FLT3 D835Y，IC₅₀ 分别为 13 和 8 nM。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：FLT3-IN-3 是一种有效的 FLT3 抑制剂，对 FLT3 WT 的 IC₅₀ 分别为 13 和 8 nM和 FLT3 D835Y，分别。 IC50 和目标：IC50：13 nM (FLT3 WT)，8 nM (FLT3 D835Y)^[1] 体外： FLT3-IN- 3（化合物 7d）在低纳摩尔浓度（GI₅₀ 值分别为 2 和 1 nM）下非常有效地抑制 FLT3-ITD 阳性 MV4-11 和 MOLM-13 细胞系的增殖^{[ 1]}.
FLT3-IN-3（1 nM、10nM、100 nM、1 μM 和 10 μM；72 小时）抑制具有 GI_{50 的 Ba/F3 FLT3-ITD 细胞}为0.034±0.015 μM，抑制亲本Ba/F3细胞，GI₅₀值为1.136±0.389 μM^[1]。
低至 1 nM 的浓度足以阻断 FLT3 受体酪氨酸激酶在三个不同酪氨酸残基（589、591 和 842）处的自磷酸化。此外，这种抑制抑制了 FLT3 的几个下游靶标的磷酸化。值得注意的是，FLT3-IN-3（0.01、0.1、1、10 和 100 nM；1 小时）消除了 Y694 处 STAT5 的磷酸化，Y694 是致癌 FLT3-ITD 变体的直接底物。受影响的第二条通路是 MAPK 级联：该信号通路的两个关键组成部分 ERK1/2 (T202/Y204) 和 MEK1/2 (S217/221) 在用 FLT3-IN-3 处理后表现出磷酸化减少。 FLT3-IN-3 还会干扰 PI3K/AKT 通路，这一点已通过 S473^[1] 处 AKT 磷酸化降低得到证实。 体内：在皮下 MV4-11 异种移植小鼠中单剂量的 FLT3-IN-3（化合物 7d；10 mg/kg；ip）导致 FLT3 的持续抑制和 STAT5 磷酸化超过 48 小时^[1]。

体外：FLT3-IN-3（化合物 7d）在低纳摩尔浓度（GI₅₀ 值分别为 2 和 1 nM）下非常有效地抑制 FLT3-ITD 阳性 MV4-11 和 MOLM-13 细胞系的增殖^[1].
FLT3-IN-3（1 nM、10nM、100 nM、1 μM 和 10 μM；72 小时）抑制具有 GI 的 Ba/F3 FLT3-ITD 细胞₅₀为0.034±0.015 μM，抑制亲本Ba/F3细胞，GI₅₀值为1.136±0.389 μM^[1]。
低至 1 nM 的浓度足以阻断 FLT3 受体酪氨酸激酶在三个不同酪氨酸残基（589、591 和 842）处的自磷酸化。此外，这种抑制抑制了 FLT3 的几个下游靶标的磷酸化。值得注意的是，FLT3-IN-3（0.01、0.1、1、10 和 100 nM；1 小时）消除了 Y694 处 STAT5 的磷酸化，Y694 是致癌 FLT3-ITD 变体的直接底物。受影响的第二条通路是 MAPK 级联：该信号通路的两个关键组成部分 ERK1/2 (T202/Y204) 和 MEK1/2 (S217/221) 在用 FLT3-IN-3 处理后表现出磷酸化减少。 FLT3-IN-3 还会干扰 PI3K/AKT 通路，这一点已通过 S473^[1] 处 AKT 磷酸化降低得到证实。

体内：在皮下 MV4-11 异种移植小鼠中，单剂量 FLT3-IN-3（化合物 7d；10 mg/kg；腹腔注射）可在 48 小时内持续抑制 FLT3 和 STAT5 磷酸化^[1]。

参考文献：

Gucký T, et al. Discovery of N2-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl- N6-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)- 9H-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations. J Med Chem. 2018 May 10;61(9):3855-3869.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。