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Selumetinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：司美替尼

Catalog_No：HY-50706

CAS：606143-52-6

产品活性：Selumetinib (AZD6244) 是一种高效选择性的，非 ATP 竞争性的 MEK1/2 抑制剂， 抑制 MEK1 的 IC₅₀ 为14 nM。Selumetinib (AZD6244) 抑制 MEK1/2 磷酸化水平。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Selumetinib (AZD6244) 是选择性的、非 ATP 竞争性口服 MEK1/2 抑制剂，对 MEK1 的 IC₅₀ 为 14 nM。 Selumetinib (AZD6244) 抑制 ERK1/2 磷酸化。 IC50 和目标：IC50：12 nM (MEK)^[4]，14 nM (MEK1)^[3] 体外： Selumetinib (AZD6244) 引起原代 DNA 合成和细胞活力的时间和剂量依赖性降低，诱导原代 2-1318 细胞中与 ERK 失活相关的生长停滞和细胞凋亡^{[1]< /sup>.
Selumetinib (AZD6244) (1μM) 通过 G0/G1 期阻滞对 H-441、H-1437 细胞显示抗增殖作用[2].
Selumetinib (AZD6244) 可抑制多种含有 B-Raf 和 Ras 突变的细胞系的生长，但对正常成纤维细胞系没有影响[3]。 体内 Selumetinib（AZD6244，50 和 100 mg/kg，口服）以剂量依赖的方式降低 4-1318 异种移植物的生长速率；以 50 mg/kg 的剂量给予 AZD6244 时，还会显着抑制 5-1318、2-1318、26-1004 和 29-1104 异种移植物的生长[1]。 Selumetinib (ARRY-142886, 10, 25, 50, or 100 mg/kg, po) 能够抑制裸鼠体内 ERK1/2 磷酸化和 HT-29 异种移植肿瘤的生长。在 BxPC3 异种移植模型中也观察到肿瘤消退[3]。}

体外：Selumetinib (AZD6244) 引起原代 DNA 合成和细胞活力的时间和剂量依赖性降低，在原代 2-1318 细胞中诱导生长停滞和与 ERK 失活相关的细胞凋亡^[1]。
Selumetinib (AZD6244) (1µM) 通过 G0/G1 期阻滞对 H-441、H-1437 细胞显示抗增殖作用^[2]。
Selumetinib (AZD6244) 结果抑制几种含有 B-Raf 和 Ras 突变的细胞系的生长，但对正常成纤维细胞系没有影响^[3]。

体内：Selumetinib (AZD6244, 50 和 100 mg/kg, po) 以剂量依赖的方式降低 4-1318 异种移植物的生长速率；以 50 mg/kg 的剂量给予 AZD6244 时，还会显着抑制 5-1318、2-1318、26-1004 和 29-1104 异种移植物的生长^[1]。 Selumetinib (ARRY-142886, 10, 25, 50, or 100 mg/kg, po) 能够抑制裸鼠体内 ERK1/2 磷酸化和 HT-29 异种移植肿瘤的生长。在 BxPC3 异种移植模型中也观察到肿瘤消退^[3]。

参考文献：

Huynh H, et al, Targeted inhibition of the extracellular signal-regulated kinase kinase pathway with AZD6244 (ARRY-142886) in the treatment of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer Therapy, 2007, 6 (1), 138-146;Garon EB, et al. Identification of common predictive markers of in vitro response to the Mek inhibitor selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) in human breast cancer and non-small cell lung cancer cell lines. Mol Cancer Thera, 2010, 9 (7), 1985-1994.

Yeh TC, et al. Biological characterization of ARRY-142886 (AZD6244), a potent, highly selective mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor. Clin Cancer Res, 2007, 13 (5), 1576-1583.

Sebolt-Leopold JS, et al. Targeting the mitogen-activated protein kinase cascade to treat cancer. Nat Rev Cancer. 2004 Dec;4(12):937-47.

Dela Cruz FS, et al. A case study of an integrative genomic and experimental therapeutic approach for rare tumors: identification of vulnerabilities in a pediatric poorly differentiated carcinoma. Genome Med. 2016 Oct 31;8(1):116.

Weisberg E, et al. Upregulation of IGF1R by mutant RAS in leukemia and potentiation of RAS signaling inhibitors by small-molecule inhibition of IGF1R. Clin Cancer Res. 2014 Nov 1;20(21):5483-95.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。