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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:Pevonedistat hydrochloride
Catalog_No:HY-10484
CAS:1160295-21-5
产品活性:Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一种有效,选择性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制剂,IC50 为 4.7 nM。
存储条件:4°C, sealed storage, away from moisture
生物活性:Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一种有效的选择性 NEDD8 激活酶 (NAE) 抑制剂,IC50 为 4.7 nM[1]。 IC50 和目标:IC50:4.7 nM (NAE)[1] 体外: Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效的 NAE 抑制剂(一半-最大抑制浓度(IC50=0.004 μM),相对于密切相关的酶UAE、SAE、UBA6和ATG7具有选择性(IC50=1.5、8.2、分别为 1.8 和 >10 μM)。Pevonedistat (MLN4924) 处理抑制培养的 HCT-116 细胞中的整体蛋白质周转。用 Pevonedistat (MLN4924) 处理 HCT-116 细胞 24 小时导致 Ubc12-NEDD8 剂量依赖性降低硫酯和 NEDD8-cullin 偶联物,IC50 < 0.1 μM,导致已知 CRL 底物 CDT1、p27 和 NRF2(也称为 NFE2L2)的丰度相互增加,但不是非-CRL 底物[1]。Pevonedistat 诱导 CLL 细胞凋亡并规避基质介导的耐药性。Pevonedistat 促进 CLL 细胞中 Bim 和 Noxa 的诱导,导致 Bcl-2 家族成员向促凋亡 B 重新平衡H3-only 蛋白[2]。 Pevonedistat (MLN4924) 快速抑制 cullin 1 neddylation 并以剂量和时间依赖性方式显着抑制胃癌细胞的生长和存活以及迁移,并通过转录激活 E-cadherin 和抑制 MMP-9 显着抑制迁移[3]。 体内:Pevonedistat(MLN492410,30 或 60 mg/kg,sc)导致 NRF2 和 CDT1 的稳态水平呈剂量和时间依赖性增加HCT-116 荷瘤小鼠,并降低正常小鼠组织中的 NEDD8-cullin 水平,如小鼠骨髓细胞所示。 Pevonedistat (MLN4924) 按 BID 给药方案以 30 和 60 mg/kg 抑制肿瘤生长,T/C 值分别为 0.36 和 0.15[1]。
体外:Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效的 NAE 抑制剂(半数最大抑制浓度 (IC50=0.004 μM),相对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 具有选择性 (IC< sub>50=1.5, 8.2, 1.8 and >10 μM, respectively). Pevonedistat (MLN4924) treatment inhibits overall protein turnover in cultured HCT-116 cells. Treatment of HCT-116 cells with Pevonedistat (MLN4924) for 24 h 导致 Ubc12-NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 结合物呈剂量依赖性降低,IC50 < 0.1 μM,导致已知 CRL 底物 CDT1、p27 丰度的相互增加和 NRF2(也称为 NFE2L2),但不是非 CRL 底物[1]。Pevonedistat 诱导 CLL 细胞凋亡和规避基质介导的耐药性。Pevonedistat 促进 CLL 细胞中 Bim 和 Noxa 的诱导,导致将 Bcl-2 家族成员重新平衡为促凋亡的 BH3-only 蛋白[2]。Pevonedistat (MLN4924) 快速抑制cullin 1 neddylation 显着抑制胃癌细胞的生长、存活和迁移,呈剂量和时间依赖性,并通过转录激活 E-cadherin 和抑制 MMP-9 显着抑制迁移[3]晚饭>。
体内:Pevonedistat(MLN492410,30 或 60 mg/kg,sc)导致 HCT-116 荷瘤小鼠中 NRF2 和 CDT1 稳态水平的剂量和时间依赖性增加,并降低正常小鼠中的 NEDD8-cullin 水平如小鼠骨髓细胞所示的组织。 Pevonedistat (MLN4924) 按 BID 给药方案以 30 和 60 mg/kg 抑制肿瘤生长,T/C 值分别为 0.36 和 0.15[1]。
参考文献:
Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.
J. Claire Godbersen, e tal. The Nedd8-Activating Enzyme Inhibitor MLN4924 Thwarts Microenvironment-Driven NF-κB Activation and Induces Apoptosis in Chronic Lymphocytic Leukemia B Cells.
Lan H, et al. Neddylation inhibitor MLN4924 suppresses growth and migration of human gastric cancer cells. Sci Rep. 2016 Apr 11;6:24218.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。