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Omecamtiv mecarbil

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Omecamtiv mecarbil

Catalog_No：HY-14233

CAS：873697-71-3

产品活性：Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) 是一种心脏特异性的肌球蛋白 (cardiac myosin) 激活剂。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) 是一种选择性心肌肌球蛋白激活剂。 体外Omecamtiv mecarbil (10 μM) 可将最大 ATPase (k_cat) 降低 4.5 倍，并显着降低 ATPase 的肌动蛋白浓度是半最大 (K_ATPase) 的 30 倍。以浓度依赖性方式评估 Omecamtiv mecarbil 诱导的肌动蛋白激活 ATP 酶抑制，以确定 EC₅₀ (0.52 ± 0.10 μM)。 Omecamtiv mecarbil 不改变整体肌动蛋白亲和力。 Omecamtiv mecarbil 捕获处于弱肌动蛋白亲和力状态且产品释放缓慢的肌球蛋白头群。在体外运动试验中，Omecamtiv mecarbil 可使肌动蛋白滑动速度降低 100 倍以上^[3]。 体内：Omecamtiv mecarbil (100-1000 ng/mL) 在 Sprague?Dawley 大鼠模型中表现出浓度依赖性 FS 增加。 Omecamtiv mecarbil 在大鼠 (Sprague?Dawley) 和狗 (Beagle) 中均表现出良好的 PK 参数，清除率分别为 22 和 7.2 mL/min/kg，容积为 3.5 和 3.6 L/kg，生物利用度 (F%) 为 100 和 80 %，分别为^[1]。 Omecamtiv mecarbil 不影响 WT 和 KO 心脏中肌丝蛋白的磷酸化状态，如 WT 和 KO 组内 Omecamtiv mecarbil 样品前后无显着差异所示，或影响最大 Ca^{2 时的力生成+} 在任何组中激活 (pCa 4.5)。 Omecamtiv mecarbil 在次最大 Ca²⁺ 激活^[2] 时增加心肌肌丝对 Ca²⁺ 的反应性。

体外：Omecamtiv mecarbil (10 μM) 将最大 ATP 酶 (k_cat) 降低 4.5 倍，并显着降低 ATP 酶半数最大 (K_ATPase) 的肌动蛋白浓度 30-折叠。以浓度依赖性方式评估 Omecamtiv mecarbil 诱导的肌动蛋白激活 ATP 酶抑制，以确定 EC₅₀ (0.52 ± 0.10 μM)。 Omecamtiv mecarbil 不改变整体肌动蛋白亲和力。 Omecamtiv mecarbil 捕获处于弱肌动蛋白亲和力状态且产品释放缓慢的肌球蛋白头群。在体外运动试验中，Omecamtiv mecarbil 可使肌动蛋白滑动速度降低 100 倍以上^[3]。

体内：Omecamtiv mecarbil (100-1000 ng/mL) 在 Sprague-Dawley 大鼠模型中显示 FS 的浓度依赖性增加。 Omecamtiv mecarbil 在大鼠 (Sprague−Dawley) 和狗 (Beagle) 中均表现出良好的 PK 参数，清除率分别为 22 和 7.2 mL/min/kg，容积为 3.5 和 3.6 L/kg，生物利用度 (F%) 为 100 和 80 %，分别为^[1]。 Omecamtiv mecarbil 不影响 WT 和 KO 心脏中肌丝蛋白的磷酸化状态，如 WT 和 KO 组内 Omecamtiv mecarbil 样品前后无显着差异所示，或影响最大 Ca^{2 时的力生成+} 在任何组中激活 (pCa 4.5)。 Omecamtiv mecarbil 在次最大 Ca²⁺ 激活^[2] 时增加心肌肌丝对 Ca²⁺ 的反应性。

参考文献：

Morgan BP, et al. Discovery of omecamtiv mecarbil the first, selective, small molecule activator of cardiac Myosin. ACS Med Chem Lett. 2010 Aug 20;1(9):472-7.

Mamidi R, et al. Molecular effects of the myosin activator omecamtiv mecarbil on contractile properties of skinned myocardium lacking cardiac myosin binding protein-C. J Mol Cell Cardiol. 2015 Aug;85:262-72.

Swenson AM, et al. Omecamtiv Mecarbil Enhances the Duty Ratio of Human β-Cardiac Myosin Resulting in Increased Calcium Sensitivity and Slowed Force Development in Cardiac Muscle. J Biol Chem. 2017 Mar 3;292(9):3768-3778.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。