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Lumacaftor

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：鲁玛卡托

Catalog_No：HY-13262

CAS：936727-05-8

产品活性：Lumacaftor (VX-809; VRT 826809) 是 CFTR 调节剂，可纠正 CFTR 蛋白的折叠和运输。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Lumacaftor (VX-809; VRT 826809) 是一种 CFTR 调节剂，可纠正 CFTR 蛋白的折叠和运输。 IC50 和目标：EC50：0.1 μM (CFTR)^[1] 体外： 在 fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞中，Lumacaftor 改善 F508del -与载体处理的细胞（EC₅₀，0.1±0.1 μM；n=3）相比，CFTR 成熟 7.1±0.3 倍 (n=3)，并将 F508del-CFTR 介导的氯化物转运增强约五倍 (EC₅₀, 0.5±0.1 μM; n=3)。在 Lumacaftor 浓度大于 10 μM 时，响应降低，导致钟形剂量-响应关系，IC₅₀ 约为 100 μM。 Lumacaftor 在大鼠体内具有口服生物利用度，体内血浆水平显着高于体外疗效所需的浓度^[1]。在两种细胞系中，Lumacaftor 在 37°C 或 27°C 下与细胞孵育后，HRP 发光信号产生浓度依赖性增加，EC₅₀ 值相似，约为 0.3 μM。在 37°C 的 F508-HRP CFBE41o^- 细胞中，Lumacaftor 将信号最大程度地增加到大约 250 个发光任意单位 (au)，超过约 60 au 的 DMSO 控制基线，代表大约 4 倍的信号增加。类似地，对于 R1070W-HRP CFBE41o^- 细胞，Lumacaftor 将信号最大程度地增加到约 220 au，超过 DMSO 控制基线约 85 au，表示信号增加约 2.5 倍。因此，这两种细胞系都产生了具有良好动态范围的稳健信号，可用于高通量筛选^[2]。 体内雄性 Sprague-Dawley 大鼠口服 1 mg/kg Lumacaftor 导致 C_max 为 2.4±1.3 μM，t _1/2 of 7.7±0.4 h（平均值±SD；n=3），表明 Lumacaftor 具有口服生物利用度并且能够达到显着超过 EC₅₀ 的血浆水平s 用于 F508del-CFTR 校正^[1]。

体外：在 fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 细胞中，与载体处理的细胞（EC₅₀，0.1±0.1 μM；n=3）相比，Lumacaftor 使 F508del-CFTR 成熟提高 7.1±0.3 倍 (n=3) ) 并将 F508del-CFTR 介导的氯离子转运增强大约五倍 (EC₅₀, 0.5±0.1 μM；n=3)。在 Lumacaftor 浓度大于 10 μM 时，响应降低，导致钟形剂量-响应关系，IC₅₀ 约为 100 μM。 Lumacaftor 在大鼠体内具有口服生物利用度，体内血浆水平显着高于体外疗效所需的浓度^[1]。在两种细胞系中，Lumacaftor 在 37°C 或 27°C 下与细胞孵育后，HRP 发光信号产生浓度依赖性增加，EC₅₀ 值相似，约为 0.3 µM。在 37°C 的 F508-HRP CFBE41o^- 细胞中，Lumacaftor 将信号最大程度地增加到大约 250 个发光任意单位 (au)，超过约 60 au 的 DMSO 控制基线，代表大约 4 倍的信号增加。类似地，对于 R1070W-HRP CFBE41o^- 细胞，Lumacaftor 将信号最大程度地增加到约 220 au，超过 DMSO 控制基线约 85 au，表示信号增加约 2.5 倍。因此，这两种细胞系都产生了具有良好动态范围的稳健信号，可用于高通量筛选^[2]。

体内：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中口服给予 1 mg/kg Lumacaftor 导致 C_max 为 2.4±1.3 μM，t_1/2 为 7.7±0.4 h（平均值±SD；n=3)，表明 Lumacaftor 具有口服生物利用度，并且能够达到显着超过 F508del-CFTR 校正^[1]EC₅₀s 的血浆水平。

参考文献：

Van Goor F, et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 15;108(46):18843-8.

Phuan PW, et al. Synergy-based small-molecule screen using a human lung epithelial cell line yields ΔF508-CFTR correctors that augment VX-809 maximal efficacy. Mol Pharmacol. 2014 Jul;86(1):42-51.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。