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Everolimus

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：依维莫司

Catalog_No：HY-10218

CAS：159351-69-6

产品活性：Everolimus (RAD001) 是一种雷帕霉素 (Rapamycin; HY-10219) 的衍生物，也是一种有效的，选择性的和口服活性的 mTOR1 抑制剂。Everolimus 与 FKBP-12 结合可产生免疫抑制复合物。Everolimus 抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。Everolimus 具有有效的免疫抑制和抗癌活性。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Everolimus (RAD001) 是一种Rapamycin (HY-10219) 衍生物，是一种强效、选择性和口服活性mTOR1 抑制剂。 Everolimus 与 FKBP-12 结合以产生免疫抑制复合物。 Everolimus 抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡和自噬。 Everolimus 具有强效的免疫抑制和抗癌活性^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：5 至 6 nM (mTOR)^[1] 体外：依维莫司 (RAD001) 是一种口服活性衍生物抑制 Ser/Thr 激酶 mTOR^[1] 的雷帕霉素。在敏感的小鼠 B16/BL6 黑色素瘤 (IC₅₀, 0.7 nM) 和不敏感的人宫颈 KB-31 (IC₅₀, 1,778 nM) 中，依维莫司的抗增殖浓度导致 S6K1 和底物 S6 的完全去磷酸化以及 4E-BP1 迁移率的变化，这表明磷酸化状态降低^[3]。依维莫司对来自 BT474 细胞系和原发性乳腺癌细胞的总细胞和干细胞均表现出剂量依赖性抑制作用，尽管具有不同程度的生长抑制作用。与总细胞相比，依维莫司在所有测试浓度下对干细胞生长的抑制作用均较差（P<0.001）。 Everolimus 对 BT474 和主要 CSC 的 IC₅₀ 值分别为 2,054 和 3,227 nM，比其相应总细胞的 IC₅₀ 值高 29 倍和 21 倍，分别^[4]。 体内：依维莫司在小鼠和大鼠中均具有口服活性，产生抗肿瘤作用，其特征是显着降低肿瘤生长速率，而不是产生肿瘤消退。在大鼠 CA20498 模型中，每天用依维莫司（0.5 或 2.5 mg/kg）治疗会剂量依赖性地抑制生长，使用较高剂量 5 mg/kg 的间歇给药（每周一次或两次）也显示出相似的抗肿瘤功效。依维莫司的抑制作用以持续抑制而非消退为特征，并且与任何体重减轻均无关^[1]。依维莫司治疗 (0.1-10 mg/kg/d) 的作用是选择性的，不同于 PTK/ZK (100 mg/kg) 的作用。使用任何一种生长因子，依维莫司剂量依赖性地增加血红蛋白含量（转化为血液当量并指示血管数量和血管渗漏）但降低 Tie-2 含量（指示血管数量的内皮细胞数量）这对 VEGF 刺激有重要意义，但对 bFGF 刺激没有意义。依维莫司在小鼠体内的药代动力学表明，单次给药后在人肿瘤异种移植物中达到的最大水平仅为 0.1 μM，而血浆水平达到 1 至 3 μM 约 4 小时^[3]。

体外：依维莫司 (RAD001) 是一种具有口服活性的雷帕霉素衍生物，可抑制 Ser/Thr 激酶 mTOR^[1]。在敏感的小鼠 B16/BL6 黑色素瘤 (IC₅₀, 0.7 nM) 和不敏感的人宫颈 KB-31 (IC₅₀, 1,778 nM) 中，依维莫司的抗增殖浓度导致 S6K1 和底物 S6 的完全去磷酸化以及 4E-BP1 迁移率的变化，这表明磷酸化状态降低^[3]。依维莫司对来自 BT474 细胞系和原发性乳腺癌细胞的总细胞和干细胞均表现出剂量依赖性抑制作用，尽管具有不同程度的生长抑制作用。与总细胞相比，依维莫司在所有测试浓度下对干细胞生长的抑制作用均较差（P<0.001）。 Everolimus 对 BT474 和主要 CSC 的 IC₅₀ 值分别为 2,054 和 3,227 nM，比其相应总细胞的 IC₅₀ 值高 29 倍和 21 倍，分别^[4]。

体内：依维莫司在小鼠和大鼠中均具有口服活性，产生抗肿瘤作用，其特征是显着降低肿瘤生长速率，而不是产生肿瘤消退。在大鼠 CA20498 模型中，每天用依维莫司（0.5 或 2.5 mg/kg）治疗会剂量依赖性地抑制生长，使用较高剂量 5 mg/kg 的间歇给药（每周一次或两次）也显示出相似的抗肿瘤功效。依维莫司的抑制作用以持续抑制而非消退为特征，并且与任何体重减轻均无关^[1]。依维莫司治疗 (0.1-10 mg/kg/d) 的作用是选择性的，不同于 PTK/ZK (100 mg/kg) 的作用。使用任何一种生长因子，依维莫司剂量依赖性地增加血红蛋白含量（转化为血液当量并指示血管数量和血管渗漏）但降低 Tie-2 含量（指示血管数量的内皮细胞数量）这对 VEGF 刺激有重要意义，但对 bFGF 刺激没有意义。依维莫司在小鼠体内的药代动力学表明，单次给药后在人肿瘤异种移植物中达到的最大水平仅为 0.1 μM，而血浆水平达到 1 至 3 μM 约 4 小时^[3]。

参考文献：

O'Reilly T, et al. Biomarker Development for the Clinical Activity of the mTOR Inhibitor Everolimus (RAD001): Processes,Limitations, and Further Proposals. Transl Oncol. 2010 Apr;3(2):65-79.

Lane HA, et al. mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) has antiangiogenic/vascular properties distinct from a VEGFR tyrosine kinase inhibitor. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622.

Zhu Y, et al. Antitumor effect of the mTOR inhibitor Everolimus on human breast cancer stem cells in vitro and in vivo. Tumour Biol. 2012 Oct;33(5):1349-62.

Kawata T, et al. Dual inhibition of the mTORC1 and mTORC2 signaling pathways is a promising therapeutic target for adult T-cell leukemia. Cancer Sci. 2018 Jan;109(1):103-111.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。