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Temsirolimus

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Temsirolimus

Catalog_No：HY-50910

CAS：162635-04-3

产品活性：Temsirolimus 是 mTOR 抑制剂，IC₅₀ 值为 1.76 μM。Temsirolimus 能激活自噬 (autophagy),在动物模型中防止心脏功能恶化^[8]。

存储条件：4°C, protect from light, stored under nitrogen

生物活性：Temsirolimus 是 mTOR 的抑制剂，IC₅₀ 为 1.76 μM。 Temsirolimus 在动物模型中激活自噬 并防止心脏功能恶化^[8]。 IC50 和靶标：IC50：1.76 μM (mTOR) 体外替西罗莫司有效抑制 mTOR 激酶活性，IC₅₀ 为 1.76 μM，类似于在不存在 FKBP12 的情况下，雷帕霉素的 IC₅₀ 为 1.74 μM。 Temsirolimus（10 nM 至 <5 μM）通过 FKBP12 依赖性机制显示适度和选择性的抗增殖活性，但可以在低微摩尔浓度（5-15 μM）下完全抑制大量肿瘤细胞的增殖，涉及 FKBP12 非依赖性抑制 mTOR 信号。微摩尔而不是纳摩尔浓度 (20 μM) 的替西罗莫司处理导致整体蛋白质合成和多核糖体分解的显着下降，同时翻译延伸因子 eEF2 和翻译起始因子 eIF2A 的磷酸化迅速增加^{[1]< /sup>.?Temsirolimus 抑制核糖体蛋白 S6 的磷酸化，在 PTEN 阳性 DU145 细胞中比在 PTEN 阴性 PC-3 细胞中更有效，并以浓度依赖性方式抑制两种细胞的细胞生长和克隆形成存活[2].?Temsirolimus (100 ng/mL) 有效抑制原代人淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞的增殖并诱导细胞凋亡[3]。 体内 CCI-779（20 mg/kg，腹腔注射）抑制两种前列腺癌异种移植物的生长，PC-3 肿瘤的生长在一定剂量下受到抑制-依赖性方式和生长抑制大于 DU145 肿瘤[2]。在具有人类 ALL 的 NOD/SCID 异种移植模型中，坦西罗莫司以 10 mg/kg/天的剂量进行治疗可减少外周血母细胞和脾肿大[3]。?给予坦西罗莫司（20 mg/kg , ip 5 天/周）与对照组相比，DAOY 异种移植物的生长在 1 周后显着延迟 160%，在 2 周后延迟 240%。单次大剂量 Temsirolimus (100 mg/kg, ip) 治疗可在 1 周内诱导 37% 的肿瘤体积消退。 Temsirolimus 治疗 2 周还将抗雷帕霉素 U251 异种移植物的生长延迟 148%[4]。在小鼠模型中，Temsirolimus 对 mTOR 的抑制提高了四种不同行为任务的表现并减少了聚集体形成亨廷顿病[5]。?给予替西罗莫司诱导显着的剂量依赖性抗肿瘤反应，对抗 8226、OPM-2 和 U266 异种移植物的皮下生长，ED₅₀ 为8226 和 OPM-2 分别为 20 mg/kg 和 2 mg/kg，它们与抑制增殖和血管生成、诱导细胞凋亡和缩小肿瘤细胞大小有关[6]。}

体外：Temsirolimus 有效抑制 mTOR 激酶活性，IC₅₀ 为 1.76 μM，类似于 rapamycin 在没有 FKBP12 的情况下 IC₅₀ 为 1.74 μM。 Temsirolimus（10 nM 至 <5 μM）通过 FKBP12 依赖性机制显示适度和选择性的抗增殖活性，但可以在低微摩尔浓度（5-15 μM）下完全抑制大量肿瘤细胞的增殖，涉及 FKBP12 非依赖性抑制 mTOR 信号。微摩尔而不是纳摩尔浓度 (20 μM) 的替西罗莫司处理导致整体蛋白质合成和多核糖体分解的显着下降，同时翻译延伸因子 eEF2 和翻译起始因子 eIF2A 的磷酸化迅速增加^{[1]< /sup>。替西罗莫司抑制核糖体蛋白 S6 的磷酸化，在 PTEN 阳性 DU145 细胞中比在 PTEN 阴性 PC-3 细胞中更有效，并以浓度依赖性方式抑制两种细胞的细胞生长和克隆形成存活[2]< /sup>。 Temsirolimus (100 ng/mL) 有效抑制原代人淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞的增殖并诱导细胞凋亡[3]。}

体内：CCI-779（20 mg/kg，腹腔注射）抑制两种前列腺癌异种移植物的生长，PC-3 肿瘤的生长以剂量依赖性方式受到抑制，并且生长抑制作用大于 DU145 肿瘤^{[2 ]}。在具有人类 ALL 的 NOD/SCID 异种移植模型中，10 mg/kg/天的替西罗莫司治疗导致外周血母细胞减少和脾肿大^[3]。与对照组相比，Temsirolimus（20 mg/kg，ip 5 天/周）给药后 1 周后 DAOY 异种移植物的生长显着延迟 160%，2 周后延迟 240%。单次大剂量 Temsirolimus (100 mg/kg, ip) 治疗可在 1 周内诱导 37% 的肿瘤体积消退。替西罗莫司治疗 2 周还将耐雷帕霉素 U251 异种移植物的生长延迟了 148%^[4]。在亨廷顿病小鼠模型中，替西罗莫司对 mTOR 的抑制可提高四种不同行为任务的表现并减少聚集体形成^[5]。给药替西罗莫司可诱导显着的剂量依赖性抗肿瘤反应，对抗 8226、OPM-2 和 U266 异种移植物的皮下生长，8226 和 OPM-2 的 ED₅₀ 分别为 20 mg/kg 和 2 mg/kg , 它们分别与抑制增殖和血管生成、诱导细胞凋亡和缩小肿瘤细胞大小有关^[6]。

参考文献：

Shor B, et al. A new pharmacologic action of CCI-779 involves FKBP12-independent inhibition of mTOR kinase activity and profound repression of global protein synthesis. Cancer Res, 2008, 68(8), 2934-2943.

Wu L, et al. Effects of the mammalian target of rapamycin inhibitor CCI-779 used alone or with chemotherapy on human prostate cancer cells and xenografts. Cancer Res, 2005, 65(7), 2825-2831.

Teachey DT, et al. The mTOR inhibitor CCI-779 induces apoptosis and inhibits growth in preclinical models of primary adult human ALL. Blood, 2006, 107(3), 1149-1155.

Geoerger B, et al. Antitumor activity of the rapamycin analog CCI-779 in human primitive neuroectodermal tumor/medulloblastoma models as single agent and in combination chemotherapy. Cancer Res, 2001, 61(4), 1527-1532.

Ravikumar B, et al. Inhibition of mTOR induces autophagy and reduces toxicity of polyglutamine expansions in fly and mouse models of Huntington disease. Nat Genet. 2004 Jun;36(6):585-95. Epub 2004 May 16.

Frost P, et al. In vivo antitumor effects of the mTOR inhibitor CCI-779 against human multiple myeloma cells in a xenograft model. Blood. 2004 Dec 15;104(13):4181-7. Epub 2004 Aug 10.

Dela Cruz FS, et al. A case study of an integrative genomic and experimental therapeutic approach for rare tumors: identification of vulnerabilities in a pediatric poorly differentiated carcinoma. Genome Med. 2016 Oct 31;8(1):116.

Jason C. Choi, et al. Temsirolimus activates autophagy and ameliorates cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Sci Transl Med. 2012 Jul 25; 4(144): 144ra102.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
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