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Sonidegib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Sonidegib

Catalog_No：HY-16582A

CAS：956697-53-3

产品活性：Sonidegib (Erismodegib) 是一种有效，选择性的 Smo 拮抗剂，抑制鼠和人Smo的IC₅₀ 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM^[1]。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Sonidegib (Erismodegib) 是一种有效的选择性 Smo 拮抗剂，在结合试验中对小鼠和人类 Smo 的 IC₅₀ 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM，分别^[1]。 IC50 和目标：IC50：1.3 nM (mSmo)，2.5 nM (hSmo)^[1] 体外： IC₅₀ Sonidegib (NVP-LDE225) 对主要人类 CYP450 药物代谢酶的值大于 10 μM^[1]。 Sonidegib (LDE225)，一种经过临床研究的小分子 SMO 抑制剂，单独使用和与尼洛替尼联合使用，可抑制 CD34⁺ 慢性期 (CP)-慢性髓性白血病 (CML) 细胞中的 Hh 通路，减少 CML 白血病干细胞 (LSC) 的数量和自我更新能力。 Sonidegib 以类似于环巴胺的方式直接与 SMO 相互作用，以减少下游 Hh 信号转导靶标的表达。原代 CD34⁺ CP-CML 细胞在无血清培养基 (SFM)±Sonidegib 中培养 6、24 和 72 小时 (h)。在 72 小时，虽然生物样本之间存在差异，但 GLI1 在暴露于 Sonidegib 后显着下调（分别为 10 nM；0.78 倍和 100 nM；0.73 倍 (p<0.01)< sup>[2]。体内： Sonidegib (NVP-LDE225) 是一种弱碱基，测得的 pK_a 为4.2 并表现出相对较差的水溶性。在皮下 Ptch^+/-p53^-/- 髓母细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，Sonidegib 在口服 10 天后表现出剂量相关的抗肿瘤活性施用二磷酸盐悬浮液。在 5 mg/kg/天 qd 的剂量下，Sonidegib 显着抑制肿瘤生长，对应于 33% 的 T/C 值（与载体对照相比 p<0.05）。当给药时在 10 和 20 毫克/千克/天每天一次时，Sonidegib 分别提供 51% 和 83% 的消退^[1]。来自处理小鼠子集的骨髓细胞和脾细胞被移植到次级受体小鼠中。任何一个bon的移植与单独使用 Sonidegib 或 Nilotinib 相比，用 Sonidegib (LDE225) + Nilotinib 处理的小鼠的骨髓 (BM) 或脾细胞导致白细胞计数 (WCC) 减少，并减少了二次受体的白血病发展^[2] .

体外：Sonidegib (NVP-LDE225) 对主要人类 CYP450 药物代谢酶的 IC₅₀ 值大于 10 μM^[1]。 Sonidegib (LDE225)，一种经过临床研究的小分子 SMO 抑制剂，单独使用和与尼洛替尼联合使用，可抑制 CD34⁺ 慢性期 (CP)-慢性髓性白血病 (CML) 细胞中的 Hh 通路，减少 CML 白血病干细胞 (LSC) 的数量和自我更新能力。 Sonidegib 以类似于环巴胺的方式直接与 SMO 相互作用，以减少下游 Hh 信号转导靶标的表达。原代 CD34⁺ CP-CML 细胞在无血清培养基 (SFM)±Sonidegib 中培养 6、24 和 72 小时 (h)。在 72 小时，虽然生物样本之间存在差异，但 GLI1 在暴露于 Sonidegib 后显着下调（分别为 10 nM；0.78 倍和 100 nM；0.73 倍 (p<0.01)<支持>[2]。

体内：Sonidegib (NVP-LDE225) 是一种弱碱，测得的 pK_a 为 4.2，水溶性相对较差。在皮下 Ptch^+/-p53^-/- 髓母细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，Sonidegib 在口服二磷酸盐悬浮液 10 天后表现出剂量相关的抗肿瘤活性.在 5 mg/kg/天 qd 的剂量下，Sonidegib 显着抑制肿瘤生长，对应于 33% 的 T/C 值（与载体对照相比 p<0.05）。当以 10 和 20 mg/kg/天每天一次给药时，Sonidegib 分别提供 51% 和 83% 的消退^[1]。来自一部分治疗小鼠的骨髓细胞和脾细胞被移植到次级受体小鼠中。与单独使用 Sonidegib 或 Nilotinib 相比，用 Sonidegib (LDE225) + Nilotinib 治疗的小鼠的骨髓 (BM) 或脾细胞移植导致白细胞计数 (WCC) 减少并减少二次受体的白血病发展^{[2]< /sup>。}

参考文献：

Pan S, et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Mar 16;1(3):130-4.

Irvine DA, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Sci Rep. 2016 May 9;6:25476.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。