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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:Ipatasertib
Catalog_No:HY-15186
CAS:1001264-89-6
产品活性:Ipatasertib (GDC-0068) 是一种选择性的,ATP竞争性的 pan-Akt 抑制剂,抑制 Akt1,Akt2,Akt3 的 IC50 分别为 5,18,8 nM。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Ipatasertib (GDC-0068) 是一种具有高选择性和 ATP 竞争性的 pan-Akt 抑制剂,IC50 分别为 5、18 和 8 nM分别为 Akt1、Akt2 和 Akt3。 IC50 和目标:IC50:5±7 nM (Akt1)、18±10 nM (Akt2)、8±9 nM (Akt3)、3100±705 nM (PKA)[1] 体外: Ipatasertib (GDC-0068) 在 IC50 中对 Akt1 显示出超过 600 倍和超过 100 倍的选择性,对抗密切相关的激酶 PKA 和p70S6K,分别。当在一组 230 种蛋白激酶(包括 36 个人类 AGC 家族成员)中以 1 μM 进行测试时,GDC-0068 在 1 μM 浓度下仅抑制其他 3 种激酶超过 70%(PRKG1α、PRKG1β 和 p70S6K)。这 3 种激酶测得的 IC50 分别为 98、69 和 860 nM。因此,除了 PKG1(相对于 PKG1,Ipatasertib (GDC-0068) 对 Akt1 的选择性超过 10 倍),Ipatasertib (GDC-0068) 对 Akt1 的选择性超过下一个最有效抑制的 100 倍以上筛选激酶组中的非 Akt 激酶 p70S6K。在 3 个异种移植模型中研究了 Ipatasertib (GDC-0068) 的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 之间的关系,这些模型显示对药物治疗有剂量依赖性反应:MCF7-neo/HER2、TOV-21G.x1 和 LNCaP。 GDC-0068 在这 3 种细胞系中的平均细胞活力 IC50 分别为 2.56、0.44 和 0.11 μM[2]。 体内: Ipatasertib (GDC-0068) 通常在异种移植模型中有效,在这种模型中,由于包括 PTEN 缺失、PIK3CA 突变/扩增或 HER2 过表达在内的遗传改变,Akt 被激活.在这些模型中,肿瘤生长延迟、停滞或消退达到或低于 100 mg/kg 每日口服剂量,这是在免疫功能低下的小鼠中测试的耐受性良好的最大剂量。在体内进行测试时,Ipatasertib (GDC-0068) 与 RP-56976 的每日联合给药可在 PC-3 和 MCF7-neo/HER2 异种移植模型中诱导肿瘤消退和停滞,在每种单一药物无效或仅导致肿瘤的剂量下适度的肿瘤生长延迟。同样,当 Ipatasertib (GDC-0068) 与 NSC 241240 联合使用时,在 OVCAR3 卵巢癌异种移植模型中观察到 TGI 增加。Ipatasertib (GDC-0068) 与 RP-56976 或 NSC 241240 的联合使用可耐受小于 5% 的机体与单独使用每种化疗药物治疗相比,体重减轻[2]。
体外:Ipatasertib (GDC-0068) 对 Akt1 在 IC50 中对密切相关的激酶 PKA 和 p70S6K 的选择性分别超过 600 倍和 100 倍以上。当在一组 230 种蛋白激酶(包括 36 个人类 AGC 家族成员)中以 1 μM 进行测试时,GDC-0068 在 1 μM 浓度下仅抑制其他 3 种激酶超过 70%(PRKG1α、PRKG1β 和 p70S6K)。这 3 种激酶测得的 IC50 分别为 98、69 和 860 nM。因此,除了 PKG1(相对于 PKG1,Ipatasertib (GDC-0068) 对 Akt1 的选择性超过 10 倍),Ipatasertib (GDC-0068) 对 Akt1 的选择性超过下一个最有效抑制的 100 倍以上筛选激酶组中的非 Akt 激酶 p70S6K。在 3 个异种移植模型中研究了 Ipatasertib (GDC-0068) 的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 之间的关系,这些模型显示对药物治疗有剂量依赖性反应:MCF7-neo/HER2、TOV-21G.x1 和 LNCaP。 GDC-0068 在这 3 种细胞系中的平均细胞活力 IC50 分别为 2.56、0.44 和 0.11 μM[2]。
体内:Ipatasertib (GDC-0068) 通常在异种移植模型中有效,在该模型中,Akt 因基因改变(包括 PTEN 丢失、PIK3CA 突变/扩增或 HER2 过表达)而被激活。在这些模型中,肿瘤生长延迟、停滞或消退达到或低于 100 mg/kg 每日口服剂量,这是在免疫功能低下的小鼠中测试的耐受性良好的最大剂量。在体内进行测试时,Ipatasertib (GDC-0068) 与 RP-56976 的每日联合给药可在 PC-3 和 MCF7-neo/HER2 异种移植模型中诱导肿瘤消退和停滞,在每种单一药物无效或仅导致肿瘤的剂量下适度的肿瘤生长延迟。同样,当 Ipatasertib (GDC-0068) 与 NSC 241240 联合使用时,在 OVCAR3 卵巢癌异种移植模型中观察到 TGI 增加。Ipatasertib (GDC-0068) 与 RP-56976 或 NSC 241240 的联合使用可耐受小于 5% 的机体与单独使用每种化疗药物治疗相比,体重减轻[2]。
参考文献:
Blake JF, et al. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. J Med Chem. 2012 Sep 27;55(18):8110-27.
Lin J, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1760-72.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。