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Dovitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：多韦替尼;度维替尼

Catalog_No：HY-50905

CAS：405169-16-6

产品活性：Dovitinib (CHIR-258) 是口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，抑制 FLT3，c-Kit，CSF-1R，FGFR1/FGFR3，VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC₅₀ 值分别为 1，2，36，8/9，10/13/8，27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Dovitinib (CHIR-258) 是一种具有口服活性的有效多靶点酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，IC₅₀ 为 1, 2 , 36, 8/9, 10/13/8, 27/210 nM for FLT3, c-Kit, CSF-1R, < b>FGFR1/FGFR3、VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ。 Dovitinib 具有强大的抗肿瘤活性^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：1 nM (FLT3)、2 nM (c-Kit)、8 nM (FGFR1)、9 nM (FGFR3)、1 nM (VEGFR1)、13 nM (VEGFR2)、8 nM (VEGFR3)、 27 nM (PDGFRα)、210 nM (PDGFRβ)^[1] 体外： Dovitinib (CHIR-258) 显示超过 10 倍抑制 InsR (IC50=2 μM), EGFR1 (IC50=2 μM), c-Met (IC50>3 μM), EphrinA2 (EphA2; IC50=4 μM), Tie2 (IC50=4 μM), IGFR1 (IC50>10 μM) 和 HER2 (IC50>10 μM)^[1]。
Dovitinib（12.5-400 nM；48 小时）有效抑制 FGF 刺激的 WT 和 F384L-FGFR3 表达 B9 细胞的生长，IC50 值为 25 nM^[1]。
Dovitinib（100、500 nM；96 小时）抑制 FGF 介导的 ERK1/2 磷酸化并诱导表达 FGFR3 的人骨髓瘤细胞系的凋亡^[1]。
Dovitinib（72 小时）抑制 KMS11 (FGFR3-Y373C)、OPM2 (FGFR3-K650E) 和 KMS18 (FGFR3-G384D) 细胞的细胞增殖，IC50 值为 90 nM（KMS11 和 OPM2）和 550 nM ，分别为^[1]。
Dovitinib (100 nM) 在 KMS11 细胞中增强地塞米松 (0.5 μM) 的细胞毒性^[1]。
多维替尼显着降低 SK-HEP1 和 21-0208 细胞中 FGFR-1、FGFR 底物 2α (FRS2-α) 和 ERK1/2 的基础磷酸化水平，但不降低 Akt^[2]。
Dovitinib 增强 BMP-2 诱导的碱性磷酸酶 (ALP) 诱导，这是成骨细胞分化的代表性标志物。 Dovitinib 还刺激磷酸化的 Smad1/5/8 转位到细胞核中和丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，包括 ERK1/2 和 p38^[3]。
Dovitinib 强烈抑制 TNIK 与 ATP 的相互作用 (K_i, 13 nM) 和 Wnt 信号效应子如 β-catenin 和 TCF4 的激活。 Dovitinib 还在 IM-9 细胞中诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，而 PBMCs^[4] 没有明显的细胞毒性。
体内： Dovitinib (CHIR-258; 10-60 mg/kg/day; 灌胃; 持续21天)具有显着的抗肿瘤作用^[1]。
Dovitinib（50 和 75 mg/kg）分别导致 97% 和 98% 的肿瘤生长抑制，最大疗效为 50 mg/kg^[2]。

体外：Dovitinib (CHIR-258) 显示超过 10 倍的抑制作用 InsR (IC50=2 μM), EGFR1 (IC50=2 μM), c-Met (IC50>3 μM), EphrinA2 (EphA2; IC50=4 μM), Tie2 (IC50=4 μM)、IGFR1 (IC50>10 μM) 和 HER2 (IC50>10 μM)^[1]。
Dovitinib（12.5-400 nM；48 小时）有效抑制 FGF 刺激的 WT 和 F384L-FGFR3 表达 B9 细胞的生长，IC50 值为 25 nM^[1]。
Dovitinib（100、500 nM；96 小时）抑制 FGF 介导的 ERK1/2 磷酸化并诱导表达 FGFR3 的人骨髓瘤细胞系的凋亡^[1]。
Dovitinib（72 小时）抑制 KMS11 (FGFR3-Y373C)、OPM2 (FGFR3-K650E) 和 KMS18 (FGFR3-G384D) 细胞的细胞增殖，IC50 值为 90 nM（KMS11 和 OPM2）和 550 nM ，分别为^[1]。
Dovitinib (100 nM) 在 KMS11 细胞中增强地塞米松 (0.5 μM) 的细胞毒性^[1]。
多维替尼显着降低 SK-HEP1 和 21-0208 细胞中 FGFR-1、FGFR 底物 2α (FRS2-α) 和 ERK1/2 的基础磷酸化水平，但不降低 Akt^[2]。
Dovitinib 增强 BMP-2 诱导的碱性磷酸酶 (ALP) 诱导，这是成骨细胞分化的代表性标志物。 Dovitinib 还刺激磷酸化的 Smad1/5/8 转位到细胞核中和丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，包括 ERK1/2 和 p38^[3]。
Dovitinib 强烈抑制 TNIK 与 ATP 的相互作用 (K_i, 13 nM) 和 Wnt 信号效应子如 β-catenin 和 TCF4 的激活。 Dovitinib 还在 IM-9 细胞中诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，而对 PBMC 没有明显的细胞毒性^[4]。

体内：Dovitinib（CHIR-258；10-60 mg/kg/天；灌胃；21 天）具有显着的抗肿瘤作用^[1]。
Dovitinib（50 和 75 mg/kg）分别导致 97% 和 98% 的肿瘤生长抑制，最大疗效为 50 mg/kg^[2]。

参考文献：

Trudel S, et al. CHIR-258, a novel, multitargeted tyrosine kinase inhibitor for the potential treatment of t(4;14) multiple myeloma. Blood. 2005, 105(7), 2941-2948.

Huynh H, et al. Dovitinib demonstrates antitumor and antimetastatic activities in xenograft models of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012, 56(3), 595-601.

Lee Y, et al. A Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, Dovitinib (TKI-258), Enhances BMP-2-Induced Osteoblast Differentiation In Vitro. Mol Cells. 2016 May 31;39(5):389-94;Chon HJ, et al. Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) is involved in the anti-cancer mechanism of dovitinib in human multiple myeloma IM-9 cells. Amino Acids. 2016 Jul;48(7):1591-9.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。