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Quizartinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：奎扎替尼

Catalog_No：HY-13001

CAS：950769-58-1

产品活性：Quizartinib (AC220) 是一种具有口服活性的、高选择性的，有效的第二代 Ⅱ 型 FLT3 (type II FLT3) 酪氨酸激酶抑制剂，K_d 值为 1.6 nM。Quizartinib 抑制 Wt FLT3 和 突变型 FLT3-ITD 自磷酸化，IC₅₀ 分别为 4.1 nM 和 1.1 nM。Quizartinib 可以通过优化的 linker 与 VHL 配体连接，从而形成 PROTAC Flt3 降解剂。Quizartinib 诱导细胞凋亡 (apoptosis)^[1]。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Quizartinib (AC220) 是一种具有口服活性、高选择性和有效的第二代 II 型 FLT3 酪氨酸激酶 抑制剂，K_d 为 1.6纳米。 Quizartinib 抑制 MV4-11 细胞中的野生型 FLT3 和 FLT3-ITD 自磷酸化，IC₅₀ 分别为 4.2 和 1.1 nM。 Quizartinib 可以通过优化的接头连接到 VHL 配体，形成 PROTAC FLT3 降解剂。 Quizartinib 诱导细胞凋亡^[1]。 IC50 和目标：Kd：1.6±0.7 nM (Flt3)^[1] 体外： Quizartinib (AC220) 是一种经过明确优化的新型化合物作为 FLT3 抑制剂用于治疗急性髓性白血病 (AML)。 Quizartinib 抑制 FLT3-WT 和 FLT3-ITD 自磷酸化，IC₅₀ 分别为 4.2±0.3 nM 和 1.1±0.1 nM。 Quizartinib 抑制 MV4-11 和 A375 细胞，IC₅₀ 分别为 0.56±0.3 nM 和 >10 000 nM。 Quizartinib 在细胞测定中以低纳摩尔浓度抑制 FLT3，并且在针对大多数人类蛋白激酶组进行筛选时具有高选择性^[1]。 体内：Quizartinib (AC220) 在体内抑制 FLT3 活性，显着延长 FLT3-ITD AML 小鼠模型的存活率，剂量低至 1 mg/kg每天口服一次，以 10 mg/kg 的剂量根除 FLT3 依赖性小鼠异种移植模型中的肿瘤，并有效抑制原代患者细胞中的 FLT3 活性。 Quizartinib 的口服生物利用度，在大鼠中通过比较 3 mg/kg 的口服和静脉药代动力学确定，约为 40%。单次 10 mg/kg Quizartinib 剂量通过口服强饲法给药，小鼠在给药后的 2 个时间点处死，每组 4 只动物。肿瘤样本中总 FLT3 和磷酸化 FLT3 的定量揭示了 FLT3 自磷酸化的时间依赖性抑制。 FLT3 活性在给药后 2 小时被抑制 90%，在 24 小时时被抑制 40%。因此，根据药代动力学实验^[1]，抑制程度与预期的游离 Quizartinib 血浆水平密切相关。

体外：Quizartinib (AC220) 是一种新型化合物，专门优化为 FLT3 抑制剂，用于治疗急性髓性白血病 (AML)。 Quizartinib 抑制 FLT3-WT 和 FLT3-ITD 自磷酸化，IC₅₀ 分别为 4.2±0.3 nM 和 1.1±0.1 nM。 Quizartinib 抑制 MV4-11 和 A375 细胞，IC₅₀ 分别为 0.56±0.3 nM 和 >10 000 nM。 Quizartinib 在细胞测定中以低纳摩尔浓度抑制 FLT3，并且在针对大多数人类蛋白激酶组进行筛选时具有高选择性^[1]。

体内：Quizartinib (AC220) 在体内抑制 FLT3 活性，显着延长 FLT3-ITD AML 小鼠模型的存活率，剂量低至 1 mg/kg，每天口服一次，根除 FLT3 依赖性小鼠异种移植模型中的肿瘤，剂量为 10 mg/kg，并有效抑制原代患者细胞中的 FLT3 活性。 Quizartinib 的口服生物利用度，在大鼠中通过比较 3 mg/kg 的口服和静脉药代动力学确定，约为 40%。单次 10 mg/kg Quizartinib 剂量通过口服强饲法给药，小鼠在给药后的 2 个时间点处死，每组 4 只动物。肿瘤样本中总 FLT3 和磷酸化 FLT3 的定量揭示了 FLT3 自磷酸化的时间依赖性抑制。 FLT3 活性在给药后 2 小时被抑制 90%，在 24 小时时被抑制 40%。因此，根据药代动力学实验^[1]，抑制程度与预期的游离 Quizartinib 血浆水平密切相关。

参考文献：

Zarrinkar PP, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14), 2984-2992.

Puissant A, et al. SYK is a critical regulator of FLT3 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2014 Feb 10;25(2):226-42.

Sun X, et al. PROTACs: great opportunities for academia and industry. Signal Transduct Target Ther. 2019 Dec 24;4:64.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。