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Crenolanib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Crenolanib

Catalog_No：HY-13223

CAS：670220-88-9

产品活性：Crenolanib 是有效和选择性的野生型和突变型 III 类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 FLT3 和 PDGFRα/β 的 K_d 分别为 0.74 nM，2.1 nM，3.2 nM。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Crenolanib 是 III 类受体酪氨酸激酶 FLT3 和 PDGFRα/β 的野生型和突变亚型的有效选择性抑制剂，具有 K_{d< /sub>}分别为 0.74 nM 和 2.1 nM/3.2 nM。 IC50 和目标：Kd：2.1 nM (PDGFRα)、3.2 nM (PDGFRβ)、0.74 nM (FLT3) 体外： Crenolanib 对 PDGFRA 的亲和力高 25 倍/ B 与 KIT 相比，在抑制 PDGFRA D842V 突变方面比 STI571 强约 135 倍。 crenolanib 对 KIT 外显子 11 缺失突变激酶的 IC₅₀ 大于 1,000，而 STI571 为 8 nM。 Crenolanib 对 V561D + D842V 突变激酶具有低纳摩尔效力，这与其对分离的 D842V 突变的效力相似。 STI571 和 crenolanib 均有效抑制融合癌基因的激酶活性，IC₅₀ 值分别为 1 和 21 nM，并抑制该细胞系中 PDGFRA 的激活，IC₅₀值分别为 93 和 26 nM^[1]。过表达 ABCB1 的 HL60/VCR 和 K562/ABCB1 细胞相对于亲代 HL60 和 K562 细胞分别对 crenolanib 具有 6.9 倍和 3.6 倍的耐药性。 PSC-833 在 HL60/VCR 和 K562/ABCB1 细胞中完全逆转对 crenolanib 的耐药性。 Crenolanib (1 nM-10 μM) 以浓度依赖性方式刺激 ABCB1 ATPase 活性。 Crenolanib 处理不增加 ABCB₁ 的细胞表面表达。 Crenolanib 在高浓度下抑制 ABCB1 的 [¹²⁵I]-IAAP 光交联，在 10 μM 时有 50% 的抑制，但在低于 1 μM 的较低浓度下几乎没有影响^[2]。 Crenolanib 降低 NSCLC 细胞活力，诱导 NSCLC 细胞凋亡，抑制 NSCLC 细胞迁移^[3]。 体内： Crenolanib（10 mg/kg 和 20 mg/kg）在体内抑制非小细胞肺癌肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡，剂量受体小鼠对 crenolanib 的应用具有良好的耐受性^[3]。

体外：与 KIT 相比，Crenolanib 对 PDGFRA/B 的亲和力高 25 倍，抑制 PDGFRA D842V 突变的效力比 STI571 高约 135 倍。 crenolanib 对 KIT 外显子 11 缺失突变激酶的 IC₅₀ 大于 1,000，而 STI571 为 8 nM。 Crenolanib 对 V561D + D842V 突变激酶具有低纳摩尔效力，这与其对分离的 D842V 突变的效力相似。 STI571 和 crenolanib 均有效抑制融合癌基因的激酶活性，IC₅₀ 值分别为 1 和 21 nM，并抑制该细胞系中 PDGFRA 的激活，IC₅₀值分别为 93 和 26 nM^[1]。过表达 ABCB1 的 HL60/VCR 和 K562/ABCB1 细胞相对于亲代 HL60 和 K562 细胞分别对 crenolanib 具有 6.9 倍和 3.6 倍的耐药性。 PSC-833 在 HL60/VCR 和 K562/ABCB1 细胞中完全逆转对 crenolanib 的耐药性。 Crenolanib (1 nM-10 μM) 以浓度依赖性方式刺激 ABCB1 ATPase 活性。 Crenolanib 处理不增加 ABCB₁ 的细胞表面表达。 Crenolanib 在高浓度下抑制 ABCB1 的 [¹²⁵I]-IAAP 光交联，在 10 μM 时有 50% 的抑制，但在低于 1 μM 的较低浓度下几乎没有影响^[2]。 Crenolanib 降低 NSCLC 细胞活力，诱导 NSCLC 细胞凋亡，抑制 NSCLC 细胞迁移^[3]。

体内：Crenolanib (10 mg/kg 和 20 mg/kg) 在体内抑制非小细胞肺癌肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡，受体小鼠对 crenolanib 的应用剂量具有良好的耐受性^[3]。

参考文献：

Heinrich MC, et al.Crenolanib inhibits the drug-resistant PDGFRA D842V mutation associated with STI571-resistant gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res, 2012, Jun 27.

Mathias TJ, et al. The FLT3 and PDGFR inhibitor crenolanib is a substrate of the multidrug resistance protein ABCB1 but does not inhibit transport function at pharmacologically relevant concentrations. Invest New Drugs. 2015 Apr;33(2):300-9.

Wang P, et al. Crenolanib, a PDGFR inhibitor, suppresses lung cancer cell proliferation and inhibits tumor growth in vivo. Onco Targets Ther. 2014 Sep 26;7:1761-8.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。