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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:Derazantinib
Catalog_No:HY-19981
CAS:1234356-69-4
产品活性:Derazantinib (ARQ-087) 是一种有效的,具有口服活性的,ATP 竞争型的酪氨酸激酶抑制剂;抑制软骨细胞 FGFR1-3 的 IC50 值分别为 4.5,1.8 和 4.5 nM。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Derazantinib (ARQ-087) 是一种具有口服生物利用度的 ATP 竞争性酪氨酸激酶抑制剂;对 FGFR1-3 软骨细胞表现出强效活性,IC50 分别为 4.5、1.8 和 4.5 nM。 IC50 和目标:IC50:4.5 nM (FGFR1)、1.8 nM (FGFR2)、4.5 nM (FGFR3)[1] 体外:在细胞中,FGFR2 自磷酸化和 FGFR 通路下游其他蛋白质(FRS2α、AKT、ERK)的抑制通过对 Derazantinib 治疗的反应而明显。细胞增殖研究表明,Derazantinib 在 FGFR 失调(包括扩增、融合和突变)驱动的细胞系中具有抗增殖活性。在具有高水平 FGFR2 蛋白的细胞系中进行的细胞周期研究表明,Derazantinib 诱导的 G1 细胞周期停滞与随后诱导细胞凋亡之间存在正相关关系[1]。 Derazantinib 以约 100 nM 的 EC50 挽救 FGF2 介导的生长停滞,在高达 500 nM 时未检测到显着毒性。 Derazantinib 显着抑制 FGF2 效应的浓度范围在 70-500 nM 之间。 Derazantinib 抑制 FGF 介导的细胞外基质丢失和软骨细胞过早衰老的诱导。 Derazantinib 可挽救 FGF 介导的对胫骨培养物中软骨细胞分化的抑制。在无细胞激酶试验中,Derazantinib 抑制 FGFR1-4 但不抑制其他受体酪氨酸激酶。 Derazantinib 抑制与颅缝早闭相关的 FGFR1 和 FGFR2 突变体。 Derazantinib 在小鼠肢芽微团培养物和离体小鼠颅盖器官培养物[2]中挽救 FGFR 介导的骨分化。 体内研究:Derazantinib 在 FGFR2 改变、SNU-16 和 NCI-H716、具有基因扩增和融合的异种移植肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长[1] 。大多数胚胎在注射 Derazantinib 的翅膀中表现出异常的外部表型 (81.3%),这可能是由于肢芽间充质增殖受到抑制。翅膀更短更薄,具有 FGFR 抑制的典型骨骼表型,其中尺骨和桡骨的尺寸更短或更小,或偶尔完全缺失[2]。
体外:在细胞中,FGFR2 自磷酸化和 FGFR 通路下游其他蛋白质(FRS2α、AKT、ERK)的抑制通过对 Derazantinib 治疗的反应而明显。细胞增殖研究表明,Derazantinib 在 FGFR 失调(包括扩增、融合和突变)驱动的细胞系中具有抗增殖活性。在具有高水平 FGFR2 蛋白的细胞系中进行的细胞周期研究表明,Derazantinib 诱导的 G1 细胞周期停滞与随后诱导细胞凋亡之间存在正相关关系[1]。 Derazantinib 以约 100 nM 的 EC50 挽救 FGF2 介导的生长停滞,在高达 500 nM 时未检测到显着毒性。 Derazantinib 显着抑制 FGF2 效应的浓度范围在 70-500 nM 之间。 Derazantinib 抑制 FGF 介导的细胞外基质丢失和软骨细胞过早衰老的诱导。 Derazantinib 可挽救 FGF 介导的对胫骨培养物中软骨细胞分化的抑制。在无细胞激酶试验中,Derazantinib 抑制 FGFR1-4 但不抑制其他受体酪氨酸激酶。 Derazantinib 抑制与颅缝早闭相关的 FGFR1 和 FGFR2 突变体。 Derazantinib 在小鼠肢芽微团培养物和离体小鼠颅盖器官培养物[2]中挽救 FGFR 介导的骨分化。
体内:Derazantinib 在 FGFR2 改变、SNU-16 和 NCI-H716、具有基因扩增和融合的异种移植肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长[1]。大多数胚胎在注射 Derazantinib 的翅膀中表现出异常的外部表型 (81.3%),这可能是由于肢芽间充质增殖受到抑制。翅膀更短更薄,具有 FGFR 抑制的典型骨骼表型,其中尺骨和桡骨的尺寸更短或更小,或偶尔完全缺失[2]。
参考文献:
Hall TG, et al. Preclinical Activity of ARQ-087, a Novel Inhibitor Targeting FGFR Dysregulation. PLoS One. 2016 Sep 14;11(9):e0162594.
Balek L, et al. ARQ-087 inhibits FGFR signaling and rescues aberrant cell proliferation and differentiation in experimental models of craniosynostoses and chondrodysplasias caused by activating mutations in FGFR1, FGFR2 and FGFR3. Bone. 2017 Dec;105:57-66.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。