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Rucaparib hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：瑞卡帕布盐酸盐;鲁卡帕尼盐酸盐

Catalog_No：HY-10617B

CAS：773059-19-1

产品活性：Rucaparib (AG014699) hydrochloride 是一种口服有效的 PARP 蛋白 (PARP-1, PARP-2 and PARP-3) 抑制剂，对 PARP-1 的 K_i 为 1.4 nM。Rucaparib hydrochloride 是六磷酸己糖脱氢酶 (H6PD) 抑制剂。Rucaparib hydrochloride 具有用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 研究的潜力。

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生物活性：Rucaparib (AG014699) hydrochloride 是一种口服有效的 PARP 蛋白（PARP-1、PARP-2 和 PARP-3）抑制剂，具有 K_i< /b> PARP1 的 1.4 nM。 Rucaparib hydrochloride 是一种适度的 hexose-6-phosphate dehydrogenase (H6PD) 抑制剂。 Rucaparib 盐酸盐具有用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 研究的潜力^{[1][2][3][4 ]}。 体外Rucaparib (AG014699) hydrochloride 可能是 AG14644^[1] 的 N-去甲基化代谢产物。
Rucaparib (0.1, 1, 10, 100 μM; 24 hours)盐酸盐具有细胞毒性，在Capan-1（BRCA2突变体）细胞中LC₅₀为5?μM，只有100?在 MX-1（BRCA1 突变体）细胞中为 nM^[2]。
Rucaparib hydrochloride 的放射增敏作用是由于下游抑制 NF-κB 的激活，与 SSB 修复抑制无关。 Rucaparib hydrochloride 可以靶向由 DNA 损伤激活的 NF-κB，并克服经典 NF-κB 抑制剂观察到的毒性，而不损害其他重要的炎症功能^[5]。
Rucaparib hydrochloride 在透化 D283Med 细胞中以 1 μM 的浓度抑制 97.1% 的 PARP-1 活性^[6]。
体内： Rucaparib (AG014699) hydrochloride 和 AG14584 显着增加替莫唑胺的毒性。 Rucaparib (1 mg/kg) hydrochloride 显着增加 Temozolomide 诱导的体重减轻。 Rucaparib (0.1 mg/kg) hydrochloride 可使替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加 50%^[1]。
Rucaparib (10?mg/kg for ip or 50, 150 mg/kg for po; daily for 5 dates per week for 6 weeks) hydrochloride显着抑制肿瘤的生长，并且有一次肿瘤完全消退和两个持续的偏回归^[2]。
Rucaparib (150?mg/kg; po; 每周1次，连续6周或每周3次，连续6周)盐酸盐抗肿瘤作用最强，3次完全消退^[2]。
Rucaparib（1 mg/kg；ip；每日一次，持续 5 天）盐酸盐可增强替莫唑胺的抗肿瘤活性，并表明 NB1691 和 SHSY5Y 异种移植物中的肿瘤完全和持续消退^[6]。

体外：Rucaparib (AG014699) hydrochloride 可能是 AG14644^[1] 的 N-去甲基化代谢产物。
Rucaparib (0.1, 1, 10, 100 μM; 24 hours) 盐酸盐具有细胞毒性，在 Capan-1（BRCA2 突变体）细胞中的 LC₅₀ 为 5 μM，在细胞中仅为 100 nM MX-1（BRCA1突变体）细胞^[2]。
Rucaparib hydrochloride 的放射增敏作用是由于下游抑制 NF-κB 的激活，与 SSB 修复抑制无关。 Rucaparib hydrochloride 可以靶向由 DNA 损伤激活的 NF-κB，并克服经典 NF-κB 抑制剂观察到的毒性，而不损害其他重要的炎症功能^[5]。
Rucaparib hydrochloride 在透化 D283Med 细胞中以 1 μM 的浓度抑制 97.1% 的 PARP-1 活性^[6]。

体内：Rucaparib (AG014699) hydrochloride 和 AG14584 显着增加替莫唑胺的毒性。 Rucaparib (1 mg/kg) hydrochloride 显着增加 Temozolomide 诱导的体重减轻。 Rucaparib (0.1 mg/kg) hydrochloride 可使替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加 50%^[1]。
Rucaparib (10 mg/kg for ip or 50, 150 mg/kg for po; daily for 5 dates per week for 6 weeks) hydrochloride显着抑制肿瘤生长，有1例肿瘤完全消退，2例持续的部分回归^[2]。
Rucaparib (150 mg/kg; po; 每周1次，连续6周或每周3次，连续6周)盐酸盐抗肿瘤作用最强，3次完全消退^[2]。
Rucaparib（1 mg/kg；ip；每日一次，持续 5 天）盐酸盐可增强替莫唑胺的抗肿瘤活性，并表明 NB1691 和 SHSY5Y 异种移植物中的肿瘤完全和持续消退^[6]。

参考文献：

Thomas HD, et al. Preclinical selection of a novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor for clinical trial. Mol Cancer Ther, 2007, 6(3), 945-956.

J Murray, et al. Tumour cell retention of rucaparib, sustained PARP inhibition and efficacy of weekly as well as daily schedules. Br J Cancer. 2014 Apr 15;110(8):1977-84.

Matt Shirley, et al. Rucaparib: A Review in Ovarian Cancer. Target Oncol. 2019 Apr;14(2):237-246.

Jianneng Li, et al. Hexose-6-phosphate dehydrogenase blockade reverses prostate cancer drug resistance in xenograft models by glucocorticoid inactivation. Sci Transl Med. 2021 May 26;13(595):eabe8226.

Hunter JE, et al. NF-κB mediates radio-sensitization by the PARP-1 inhibitor, AG-014699. Oncogene, 2012, 31(2), 251-264.

Daniel RA, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase-1 enhances temozolomide and topotecan activity against childhood neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2009, 15(4), 1241-1249.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。