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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:Seladelpar
Catalog_No:HY-19522
CAS:851528-79-5
产品活性:Seladelpar (MBX-8025) 是一种有效的,具有口服活性的, 特异性 PPAR-δ 激动剂,EC50 为 2 nM[1][2]。
存储条件:Pure form: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Seladelpar (MBX-8025) 是一种具有口服活性的有效(50% 效应浓度 EC50 2 nM)和特异性 PPAR-δ 激动剂[1][2]。 IC50 和目标:EC50:2 nM (PPAR-δ)[1][2]
EC50:1600 nM (PPAR-α)[ 2]
体外研究: Seladelpar (MBX-8025) 是一种具有口服活性、有效 (2 nM) 且特异性 (>750-倍和 >2500 倍,分别与 PPAR-α 或 PPAR-γ 受体相比)PPAR-δ 激动剂被开发为脂质改变剂[1]。 Seladelpar 是一种有效的选择性 PPAR-δ 激动剂(50% 效应浓度人 PPAR-δ=2 nM,PPAR-α=1,600 nM),对胰岛素抵抗、糖尿病和致动脉粥样硬化性血脂异常显示出有利影响[2] 。 体内:来自断奶的雌性 Alms1 突变体 (foz/foz) 小鼠和野生型同窝仔被喂以致动脉粥样硬化饮食 16 周;然后将各组 (n=8-12) 随机分配以通过强饲法接受 Seladelpar (10 mg/kg) 或载体(1% 甲基纤维素),持续 8 周。尽管体重变化很小,但 Seladelpar 可使 foz/foz 小鼠的高血糖、高胰岛素血症和葡萄糖处理正常化。载体处理的 foz/foz 小鼠的血清丙氨酸转氨酶范围为 300-600 U/L; Seladelpar 可将谷丙转氨酶降低 50%。此外,与野生型小鼠相比,Seladelpar 使血清脂质和游离胆固醇的肝脏水平和其他脂毒性脂质正常化,这些脂质在载体处理的 foz/foz 中增加。这消除了肝细胞膨胀和细胞凋亡,大大减少了脂肪变性和肝脏炎症,并改善了肝纤维化。在载体处理的foz/foz小鼠中,平均非酒精性脂肪肝疾病活动评分为6.9,表明非酒精性脂肪性肝炎(NASH); Seladelpar 可逆转所有 foz/foz 小鼠的 NASH(非酒精性脂肪肝疾病活动评分 3.13)。在致动脉粥样硬化饮食喂养的 Wt 小鼠中,施用 Seladelpar 可使体重降低约 18% (P<0.05)。相比之下,Seladelpar 对喂养致动脉粥样硬化饮食的 foz/foz 小鼠的体重影响很小。这些动物在16周后出现严重的高血糖、高胰岛素血症和全身胰岛素抵抗(P<0.05); Seladelpar 显着改善了这些指标 (P<0.05)。腹膜内葡萄糖注射后,载体处理的血糖达到~32 mM,而 Seladelpar 处理的foz/foz 小鼠血糖达到~14 mM(P<0.05); Seladelpar处理的foz/foz小鼠的血糖消失曲线下面积相应较低(P<0.05)。 Seladelpar 对喂养致动脉粥样硬化饮食的 Wt 小鼠的葡萄糖处理产生比例相似的影响 (P<0.05)[2]。
体外:Seladelpar (MBX-8025) 是一种具有口服活性、有效 (2 nM) 和特异性(与 PPAR-α 或 PPAR-γ 受体相比分别 > 750 倍和 > 2500 倍)的 PPAR-δ 激动剂,正在开发为脂质改变剂[1]。 Seladelpar 是一种有效的选择性 PPAR-δ 激动剂(50% 效应浓度人 PPAR-δ=2 nM,PPAR-α=1,600 nM),对胰岛素抵抗、糖尿病和致动脉粥样硬化性血脂异常显示出有利影响[2] 。
体内:从断奶开始,雌性 Alms1 突变体 (foz/foz) 小鼠和野生型同窝小鼠被喂食致动脉粥样化饮食 16 周;然后将各组 (n=8-12) 随机分配以通过强饲法接受 Seladelpar (10 mg/kg) 或载体(1% 甲基纤维素),持续 8 周。尽管体重变化很小,但 Seladelpar 可使 foz/foz 小鼠的高血糖、高胰岛素血症和葡萄糖处理正常化。载体处理的 foz/foz 小鼠的血清丙氨酸转氨酶范围为 300-600 U/L; Seladelpar 可将谷丙转氨酶降低 50%。此外,与野生型小鼠相比,Seladelpar 使血清脂质和游离胆固醇的肝脏水平和其他脂毒性脂质正常化,这些脂质在载体处理的 foz/foz 中增加。这消除了肝细胞膨胀和细胞凋亡,大大减少了脂肪变性和肝脏炎症,并改善了肝纤维化。在载体处理的foz/foz小鼠中,平均非酒精性脂肪肝疾病活动评分为6.9,表明非酒精性脂肪性肝炎(NASH); Seladelpar 可逆转所有 foz/foz 小鼠的 NASH(非酒精性脂肪肝疾病活动评分 3.13)。在致动脉粥样硬化饮食喂养的 Wt 小鼠中,施用 Seladelpar 可使体重降低约 18% (P<0.05)。相比之下,Seladelpar 对喂养致动脉粥样硬化饮食的 foz/foz 小鼠的体重影响很小。这些动物在16周后出现严重的高血糖、高胰岛素血症和全身胰岛素抵抗(P<0.05); Seladelpar 显着改善了这些指标 (P<0.05)。腹膜内葡萄糖注射后,载体处理的血糖达到~32 mM,而 Seladelpar 处理的foz/foz 小鼠血糖达到~14 mM(P<0.05); Seladelpar处理的foz/foz小鼠的血糖消失曲线下面积相应较低(P<0.05)。 Seladelpar 对喂养致动脉粥样硬化饮食的 Wt 小鼠的葡萄糖处理产生比例相似的影响 (P<0.05)[2]。
参考文献:
Bays HE, et al. MBX-8025, a novel peroxisome proliferator receptor-delta agonist: lipid and other metabolic effects in dyslipidemic overweight patients treated with and without atorvastatin. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Sep;96(9):2889-97.
Haczeyni F, et al. The selective peroxisome proliferator-activated receptor-delta agonist seladelpar reverses nonalcoholic steatohepatitis pathology by abrogating lipotoxicity in diabetic obese mice. Hepatol Commun. 2017 Jul 31;1(7):663-674.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。