PROTAC 概述：PROTAC 或蛋白水解靶向嵌合分子是异双功能纳米分子，理论上可以靶向任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC 由一个可被 E3 连接酶识别的部分组成。然后，该部分与识别靶蛋白的小分子或蛋白质进行化学共价连接。三聚体复合物的形成导致泛素转移至靶蛋白。通过直接去除靶蛋白而不是仅仅阻断它们，PROTAC 可以比小分子抑制剂提供多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露才能实现足够的抑制，通常会导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物体内，无需使用载体。使用 PROTAC 技术进行靶向蛋白质降解正在成为一种新的治疗方法，用于治疗由致病蛋白质异常表达引起的疾病，例如癌症。除了使用 PROTAC 治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传学方法来“敲低”蛋白质以研究其功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET、雌激素受体(ER)、雄激素受体等表现出良好的生物活性。LYTAC、AUTAC和ATTEC是通过溶酶体途径特异性靶向膜蛋白的PROTAC降解剂。 SNIPER和分子胶是特殊的PROTAC，而SNIPER由RING E3连接酶家族的配体组成，而分子胶包含短连接子或几乎没有连接子。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Pathways/PROTAC.html