细胞周期/DNA 损伤概述：细胞周期包括成功自我复制所需的许多过程，由 DNA 合成 (S) 和有丝分裂 (M) 阶段组成，间隙阶段按 G1–S–G2–M 的顺序分隔。 S 期和 M 期通常被称为 G1 和 G2 的间隙期分开，此时细胞周期进程可以受到各种细胞内和细胞外信号的调节。为了从生命周期的一个阶段进入下一阶段，细胞必须经过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。 G1期的进展由pRB蛋白控制，CDK对pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的 G2/M 转变是在 G1/S 转变时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质，如 Wee1、PLK1 和 cdc25，参与了该过程的调节。最容易理解的检查点是那些由 DNA 损伤和 DNA 复制问题激活的检查点。 DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤、细胞周期停滞、DNA复制调节以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果细胞在染色体仅部分复制或被双链 DNA 断裂 (DSB) 损坏时启动有丝分裂，就会出现基因组不稳定。为了防止DNA受损的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1并通过Chk1抑制Cdc25C来抑制细胞周期蛋白B/Cdk1活化，此外，ATM和ATR还通过磷酸化其他几种底物来启动DNA修复。在癌细胞中，细胞周期调节因子以及 DDR 通路的其他元件已被发现可以保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进展的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶、Aurora激酶和PLK是癌症治疗中有希望的靶点。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Pathways/Cell Cycle_DNA Damage.html