TGF-β/Smad 概述：TGF-β 超家族包括 TGF-β、骨形态发生蛋白 (BMP)、激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要是通过它们在发育中的作用来识别的。它们通过对细胞增殖、分化和迁移的影响来调节身体计划的建立和组织分化。脊椎动物 Smad 有八种：Smad1 至 Smad8。 Smad2 和 Smad3 通过 TGF-b 和激活素受体 TbRI 和 ActRIB 的羧基末端磷酸化被激活，而 Smad1、Smad5 和 Smad8 被 ALK-1、ALK-2、BMP-RIA/ALK-3 和 BMP-RIB 激活/ALK-6 响应 BMP1-4 或其他配体。 TGF-β 结合两种受体类型：TGF-β I 型和 II 型受体（分别为 TβRI 和 TβRII），形成活性信号复合物。 TβRII 通过磷酸化 TβRI 激活 TβRI 激酶活性，然后 TβRI 通过磷酸化 Smad 转录因子在细胞内传递信号。 Smads 在细胞质和细胞核之间持续穿梭，但信号传导导致 Smads 主要在细胞核中积累，在那里它们结合 DNA 和其他转录机制来调节靶基因的表达。 TGF-β还参与PI3K和MAPK信号通路的调节。 TGF-β 受体和 SMAD 的异常已在多种肿瘤中检测到，包括结直肠癌和胰腺癌。此外，TGF-β/BMP信号还参与成骨细胞分化、软骨细胞分化、骨骼发育、软骨形成、骨形成、骨稳态以及由TGF-β/BMP信号破坏引起的相关人类骨疾病。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Pathways/TGF-beta_Smad.html