4-1BB，由 TNFRSF9 (CD137, ILA) 编码，属于肿瘤坏死因子 (TNF) 受体超家族。4-1BB 是一种表面糖蛋白，在多种细胞中表达，如 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞 (NK)、树突状细胞 (DC)、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等；甚至各种肿瘤细胞，如人类白血病细胞。广泛分布于血管平滑肌、肿瘤血管壁和肝细胞癌的肝组织中。4-1BB 对 CD8+ 细胞有优先作用，而不是 CD4+ 细胞。它提供共刺激信号，激活 CD8+ T 细胞的细胞毒作用，帮助形成记忆 T 细胞。最后，它还能促进免疫系统对抗肿瘤。此外，CD137 结合 CD137L 并刺激单核细胞，增加单核细胞的存活、增殖并促进其迁移和外渗。此外，它还诱导各种促炎因子的释放，导致炎性单核细胞大量涌入组织，形成炎性环境[1]。具体而言，CD137 能够通过上调 Fra1 的表达，促进单核/巨噬细胞向肿瘤微环境的迁移。同时促进单核/巨噬细胞向破骨细胞分化，为乳腺癌细胞在骨中的定植和生长提供了良好的微环境。这为乳腺癌转移提供了一种有前景的治疗策略[2]。此外，CD137 信号通路分别通过 Nrf2 和 NF-κB 通路介导的促氧化和促炎症机制促进内皮细胞凋亡[3]。人和小鼠的 4-1BB 蛋白同源度较低，序列相似度为 56.75%。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/proteins/4-1bb.html