LIGHT蛋白 (CD258; TNFRSF14) 是由活化 T 细胞产生的 II 型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子 (TNF) 家族。LIGHT 蛋白是 TNFRSF14/HVEM (疱疹病毒进入介质) 的配体，能够与 LTalphabeta 异源三聚体受体结合，但不与分泌淋巴素 α (LTalpha) 或 LTbeta 形成复合物。LIGHT 蛋白主要在脾脏中表达，但也在大脑中发现。它在外周淋巴组织和心脏、胎盘、肝脏、肺、阑尾和肾脏中弱表达，在胎儿组织、内分泌腺或非造血肿瘤系中不表达[1]。LIGHT 蛋白具有跨膜性，裂分为 2 种形式：LIGHT 蛋白膜型和 LIGHT 蛋白可溶性型。可溶性型 LIGHT 蛋白来源于蛋白水解处理的膜型 LIGHT 蛋白。人与小鼠的蛋白质序列差异较大，相似度为 77.22%。在肿瘤免疫学中，LIGHT 蛋白也是多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 以及肺癌、乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌的新型免疫检查点分子。LIGHT 蛋白可通过核因子-κB (NFκB) RelA/p50 信号通路刺激自然杀伤 (NK) 细胞产生干扰素 IFNγ。LIGHT 蛋白能够维持 CD8+ 效应 T 细胞的功能，触发肿瘤细胞的凋亡。在细胞信号转导过程中，LIGHT 蛋白结合淋巴素 β 受体 (LTβR) 和 HVEM，使两者激活，并破坏 HVEM-BTLA 复合物的表面结合形式，促进 HVEM-BTLA 复合物形成可溶形式[2]。LIGHT 蛋白还通过 LTβR-NIK-p52 NF-κB 的显性通路促进体外炎性食管成纤维细胞，并促进炎症基因表达，下调包括 WNTs、BMPs 和 3 型信号素在内的内稳态因子[3]。此外，LIGHT 蛋白是激活淋巴样细胞的一种共刺激因子，对疱疹病毒感染有抑制作用，还能防止肿瘤坏死因子介导的原代肝细胞凋亡[4][5]。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/proteins/light-proteins.html