SMAD5 是一种受体激活的 Smad (R-Smad)，也称为 dwarfin C, JV5-1 和 MAD5，属于 dwarfin/SMAD 家族。SMAD5 蛋白由负责 DNA 结合的 N端结构域、主要用于蛋白质-蛋白质相互作用的 C 端结构域和包含泛素化降解所必需的基序的连接区组成。SMAD5 被活化的 I 型 TGF-β 受体激活，磷酸化的 SMAD5 再与 SMAD4 (通用 SMAD) 结合，形成异三聚体复合物，作为转录因子进入细胞核。同时，SMAD4 也会被抑制性 SMAD (SMAD6 和 SMAD7) 结合，使 R-Smad 竞争受体或与 Smad4 的相互作用，并靶向降解、负调节 TGF-β 信号传导。SMAD5 主要响应 BMP 信号通路。在胚胎发育过程中，小鼠 SMAD5 从原肠形成开始广泛表达。期间，SMAD5 的缺失会导致胚胎突变，或胚胎外卵黄囊缺陷，并在妊娠中期死亡。而且，BMP/SMAD5 通路可以调控成骨过程，通过上调转录因子 Runx2 的转录，或靶向成骨特异性基因中的多个顺式作用启动子元件，包括骨钙素和碱性磷酸酶 (ALP)。ALP 能够结合 Smad 相互作用蛋白 1 (SIP1)，抑制 SMAD5 诱导的 SIP1 激活。据报道，SMAD5 缺陷小鼠的胚胎干细胞中，表现出正常末端成熟的原始多潜能祖细胞的显著扩增，说明了 SMAD5 特异性信号通路的条件激活或失活可能有助于造血和成骨组织工程[1]。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/proteins/smad5.html