TWEAK 蛋白是细胞因子肿瘤坏死因子样的细胞凋亡弱诱导因子。它是一种属于肿瘤坏死因子 (TNF) 超家族的多功能细胞因子，通过结合 TweakR/Fn14 受体发挥作用。TWEAK 蛋白是一种细胞表面相关的 II 型跨膜蛋白，可断裂为两种肽链类型：膜型和分泌型 (或可溶性形态)。可溶性形态由蛋白水解过程的膜形态衍生而来。人与小鼠的蛋白序列差异很大，相似度为 24.79%[1]。TWEAK 蛋白与 FN14 结合，也可能与 TNRFSF12/APO3 结合，在某些细胞类型中是一种弱凋亡诱导剂。TWEAK 蛋白可介导 NF-κ-B 的激活，促进血管生成和内皮细胞的增殖[2]。TWEAK 蛋白具有多种生物活性，其中许多与免疫系统的发育和功能有关。TWEAK 蛋白对某些特定的人肿瘤细胞系和单核细胞具有促凋亡活性，同时促进人血管内皮细胞 (ECs) 和平滑肌细胞 (SMCs) 的细胞增殖。此外，FGF-2 联合治疗可以增强微调刺激的HUVEC增殖，这可能是由于 FGF-2 能够上调 TWEAK/Fn14 基因表达。同时，TWEAK-TweakR/Fn14 自分泌信号通路促进人微血管肾内皮细胞 (HMREC) 迁移[1]。TWEAK 蛋白在炎症反应中也起着关键作用。TWEAK 蛋白能刺激人肿瘤细胞系、WI-38 成纤维细胞和星形胶质细胞中白细胞介素 (IL)-8 的分泌。TWEAK 蛋白还能增加星形胶质细胞中 IL-6 的分泌和 ICAM-1 的表达。此外，联合培养 TWEAK 蛋白可增强 TNF 和 IL-1 的促炎活性，说明 TWEAK 蛋白可能参与慢性炎性疾病的发病机制[3]。总之，TWEAK 蛋白涉及刺激细胞生长和血管生成，诱导炎症细胞因子，在某些实验条件下，刺激细胞凋亡[1]。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/proteins/tweak-proteins.html