γ-分泌酶是一种多聚体天冬氨酰蛋白酶，可切割由 β-淀粉样蛋白前体蛋白生成的 β-羧基末端片段 (βCTF) 的跨膜区域。 γ-分泌酶定义了 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 的生成分子种类，β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中的关键分子。 γ-分泌酶由四个亚基组成：Aph-1、尼卡斯特林 (Nct)、Pen-2 和早老素 (PS)，这是酶的催化亚基。 PS 的内蛋白水解作用导致形成 PS1-NTF（N 端片段）和 CTF（C 端片段）异二聚体，这是 γ-分泌酶激活所必需的。 γ-分泌酶可裂解淀粉样前体蛋白 (APP)、Notch 和许多其他底物。 APP 的异常裂解导致 AD 的发病机制，异常的 Notch 信号传导促进肿瘤生长。 γ-分泌酶是阿尔茨海默病和癌症中高度有价值的药物靶点。现已开发出多类针对 γ 分泌酶的小分子，包括抑制剂 (GSI) 和调节剂 (GSM)。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Targets/(gamma)-secretase.html