富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 是 ROCO 蛋白家族中普遍表达的成员。 LRRK2 是一种复杂的多结构域蛋白，含有激酶和 GTP 酶活性以及多个蛋白质-蛋白质相互作用结构域。 LRRK2 是家族性和特发性帕金森病 (PD) 的遗传原因，它与神经元死亡、囊泡运输、线粒体功能障碍和炎症有关。 LRRK2 是一种非常大的蛋白质，由 2527 个氨基酸组成，已被确定含有多个功能域，包括犰狳 (ARM)、锚蛋白重复序列 (ANK)、富含亮氨酸重复序列 (LRR)、复合蛋白 Ras (ROC)、 Roc (COR)、MAPK 样激酶和 WD40 基序的 C 端。 LRRK2 突变是散发性和家族性 PD 的重要组成部分。致病性突变聚集在 LRRK2 的酶结构域中，激酶活性似乎与细胞毒性相关，这表明基于激酶的治疗策略可能用于 LRRK2 相关的 PD。迄今为止最典型的突变 G2019S 会导致激酶活性增加，而 GTPase 结构域中的突变（例如 R1441C 和 R1441G）也被报道会影响激酶活性。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Targets/LRRK2.html