蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是四种已知激酶之一，通过失活真核起始因子 2 α (eIF2α) 或其他信号转导级联来响应细胞应激。 PERK 在胰腺 β 细胞中高表达，对于 β 细胞的发育、分化和功能至关重要。 PERK 是一种 I 型 ER 膜蛋白，包含面向 ER 腔的应激感应结构域、跨膜片段和胞质激酶结构域。内质网中未折叠蛋白的增加导致内质网伴侣蛋白从 PERK 的应激感应结构域释放，从而通过多个丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基的寡聚化和自磷酸化来激活 PERK。激活后，PERK 在丝氨酸 51 处磷酸化 eIF2α，使其成为核糖体翻译起始复合物的抑制剂，从而减少总体蛋白质合成。翻译的减少减少了内质网负担，为细胞提供了处理或降解积累的未折叠蛋白以恢复内质网稳态的时间。尽管整体蛋白质合成减少，但某些 mRNA 的翻译有特异性增加，例如 ATF4，它调节细胞生存途径并增强 UPR 功能。干扰癌细胞中的 PERK 功能可能会限制其在缺氧或营养缺乏条件下生长的能力，并导致细胞凋亡或肿瘤生长抑制。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Targets/PERK.html