GPR52 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体，选择性地在纹状体和皮质中表达，在伏隔核 (NAc) 中表达水平最高。 GPR52 在 NAc 和其他纹状体区域中的选择性表达表明该受体在初级纹状体神经元和更广泛的皮质纹状体回路中具有重要功能。此外，GPR52 仅与纹状体中型多棘神经元 (MSN) 中的多巴胺 D2 受体共定位，并且在内侧前额叶皮质神经元中表达较少。值得注意的是，在转基因小鼠中，GPR52 的过度表达显着降低了甲基苯丙胺诱导的运动，而 GPR52 敲除小鼠则表现出抗焦虑样表型。研究表明，GPR52 与 Gas/olf-G 蛋白偶联可激活腺苷酸环化酶并调节 cAMP 信号传导，并表现出高水平的组成型活性。因此，通过 cAMP 的 GPR52 信号传导可以对抗纹状体中 D2 信号传导的活性，同时刺激额叶皮质中的 D1/N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 功能。因此，GPR52可能作为精神疾病（包括精神分裂症和物质使用障碍（SUD））的一个有前途的新靶点。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Targets/gpr52.html