N-Desmethylclozapine | MedChemExpress (MCE)
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25 mg |
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N-Desmethylclozapine
品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:氯氮平EP杂质C
Catalog_No:HY-G0021
CAS:6104-71-8
产品活性:N-Desmethylclozapine 是非典型抗精神病药 Clozapine 的主要活性代谢产物。N-Desmethylclozapine 是一种有效的、变构的部分 M1 受体激动剂 (EC50=115 nM),能通过 M1 受体激活增强海马 N-methyl-d-aspartate (NMDA) 受体电流。N-Desmethylclozapine 也是 δ-opioid 激动剂。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:N-去甲基氯氮平是非典型抗精神病药物氯氮平的主要活性代谢物。 N-Desmethylclozapine 是一种有效的变构部分 M1 受体 激动剂 (EC50=115 nM),能够增强海马 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 受体电流通过 M1 受体激活。 N-Desmethylclozapine 也是一种 δ-opioid 激动剂[1][2]。 IC50 和目标:EC50:115 nM(M1 受体)[1]
δ-阿片类药物[2] 体外: b> 脑渗透代谢物 N-去甲基氯氮平优先与 M1 毒蕈碱受体结合,IC50 为 55 nM,是一种更有效的部分激动剂 (EC50 , 115 nM 和 50% 的乙酰胆碱反应)在此受体上比氯氮平[1]。
N-去甲基氯氮平对 M1 mAChR 具有轻微的激动作用,对 5-HT1A 具有激动作用大脑皮层和海马体中的受体。该化合物还可作为大脑皮层和纹状体中 δ-阿片受体的激动剂[2]。
N-去甲基氯氮平 (3 μM) 可显着降低兴奋性神经元的外向电流,但不是在抑制性神经元中。在兴奋性神经元中,单独使用 N-去甲基氯氮平比单独使用氯氮平或氯氮平与 N-去甲基氯氮平联合使用更有效。 N-desmethylclozapine 在兴奋性神经元中的作用被 0.1 μM pirenzepine 和 1 μM atropine 显着抑制。 N-去甲基氯氮平而非氯氮平通过兴奋性细胞中的 M1 受体抑制 K+ 通道[3]。
N-去甲基氯氮平导致 TxB2 水平降低在未刺激的条件下以及在 TSST-1 刺激下。氯氮平、N-去甲基氯氮平和 CPZ 可能通过调节 TxA2 或 TxB2 的产生作用于神经递质系统[5]。
N-去甲基氯氮平的 IC50,在感染 DENV-2 的 Huh-7 细胞中,盐酸氟西汀和昔萘酸沙美特罗分别为 1 μM、0.38 μM 和 0.67 μM。与 DMSO 处理相比,用所有三种抑制剂处理的细胞中 NS3 的水平降低,表明抑制剂在病毒蛋白翻译之前的阶段起作用。 N-去甲基氯氮平处理的细胞显示负链 RNA 水平降低 >75%[6]。 体内:N-去甲基氯氮平在大鼠和人类中的 M2 和 M4 mAChRs 分别代表 GABA 和谷氨酸释放的突触前调节。特别是,N-desmethylclozapine 在大鼠中可能是 M2 mAChR 拮抗剂,但在人类新皮质中对该受体没有活性。然而,N-去甲基氯氮平对人的 M4 mAChR 具有激动作用,但对大鼠大脑皮层没有这种作用[4]。
体外:脑渗透代谢物 N-去甲基氯氮平优先与 M1 毒蕈碱受体结合,IC50 为 55 nM,是一种更有效的部分激动剂(EC50、115 nM 和 50%乙酰胆碱反应)在该受体上比氯氮平[1]。
N-去甲基氯氮平对 M1 mAChR 表现出轻微的激动作用,并在大脑皮层和 5-HT1A 受体上表现出激动作用海马体。该化合物还可作为大脑皮层和纹状体中 δ-阿片受体的激动剂[2]。
N-去甲基氯氮平 (3 μM) 可显着降低兴奋性神经元的外向电流,但不是在抑制性神经元中。在兴奋性神经元中,单独使用 N-去甲基氯氮平比单独使用氯氮平或氯氮平与 N-去甲基氯氮平联合使用更有效。 N-desmethylclozapine 在兴奋性神经元中的作用被 0.1 μM pirenzepine 和 1 μM atropine 显着抑制。 N-去甲基氯氮平而非氯氮平通过兴奋性细胞中的 M1 受体抑制 K+ 通道[3]。
N-去甲基氯氮平导致 TxB2 水平降低在未刺激的条件下以及在 TSST-1 刺激下。氯氮平、N-去甲基氯氮平和 CPZ 可能通过调节 TxA2 或 TxB2 的产生作用于神经递质系统[5]。
N-去甲基氯氮平的 IC50,在感染 DENV-2 的 Huh-7 细胞中,盐酸氟西汀和昔萘酸沙美特罗分别为 1 μM、0.38 μM 和 0.67 μM。与 DMSO 处理相比,用所有三种抑制剂处理的细胞中 NS3 的水平降低,表明抑制剂在病毒蛋白翻译之前的阶段起作用。 N-去甲基氯氮平处理的细胞显示负链 RNA 水平降低 >75%[6]。
体内:N-去甲基氯氮平在大鼠和人体内的 M2 和 M4 mAChRs 分别是 GABA 和谷氨酸释放的突触前调节基础。特别是,N-desmethylclozapine 在大鼠中可能是 M2 mAChR 拮抗剂,但在人类新皮质中对该受体没有活性。然而,N-去甲基氯氮平对人的 M4 mAChR 具有激动作用,但对大鼠大脑皮层没有这种作用[4]。
参考文献:
Li Z, et al. N-desmethylclozapine, a major metabolite of clozapine, increases cortical acetylcholine and dopamine release in vivo via stimulation of M1 muscarinic receptors. Neuropsychopharmacology. 2005 Nov;30(11):1986-95.
Odagaki Y, et al. Comparative analysis of pharmacological properties of xanomeline and N-desmethylclozapine in rat brain membranes. J Psychopharmacol. 2016 Sep;30(9):896-912;Sugawara Y, et al. Electrophysiological evidence showing muscarinic agonist-antagonist activities of N-desmethylclozapine using hippocampal excitatory and inhibitory neurons. Brain Res. 2016 Jul 1;1642:255-62;Gigout S, et al. Different pharmacology of N-desmethylclozapine at human and rat M2 and M 4 mAChRs in neocortex. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015 May;388(5):487-96;Himmerich H, et al. Impact of clozapine, N-desmethylclozapine and chlorpromazine on thromboxane production in vitro. Med Chem. 2012 Nov;8(6):1032-8.
Medigeshi GR, et al. N-Desmethylclozapine, Fluoxetine and Salmeterol inhibit post-entry stages of dengue virus life-cycle. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 29.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。