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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:巴瑞替尼;巴瑞克替尼
Catalog_No:HY-15315
CAS:1187594-09-7
产品活性:Baricitinib (LY3009104; INCB028050) 是选择性,可口服的 JAK1 和 JAK2 抑制剂,IC50 分别为5.9 nM 和 5.7 nM。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Baricitinib (LY3009104; INCB028050) 是一种选择性和口服生物可利用的 JAK1 和 JAK2 抑制剂,IC50 为 5.9分别为 nM 和 5.7 nM。 IC50 和目标:IC50:5.9 nM (JAK1)、5.7 nM (JAK2)、>400 (JAK3)、53 nM (Tyk2)[1] 体外: b> 在基于细胞的测定中,Baricitinib (INCB028050) 被证明是 JAK 信号和功能的有效抑制剂。在 PBMC 中,Baricitinib 抑制 IL-6 刺激的典型底物 STAT3 (pSTAT3) 磷酸化和趋化因子 MCP-1 的后续产生,IC50 值分别为 44 nM 和 40 nM。在分离的初始 T 细胞中,INCB028050 还抑制由 IL-23 刺激的 pSTAT3 (IC50=20 nM)。重要的是,这种抑制阻止了 Th17 细胞产生的两种致病性细胞因子(IL-17 和 IL-22)的产生,Th17 细胞是一种具有明显炎症和致病特性的辅助性 T 细胞亚型,其 IC50 值50 纳米。形成鲜明对比的是,结构相似但无效的 JAK1/2 抑制剂 INCB027753 和 INCB029843 在浓度高达 10 μM[1] 时在任何这些测定系统中都没有显着影响。 体内:巴瑞克替尼 (INCB028050) 治疗,与载体相比,在治疗的 2 周期间以 1 mg/ 的剂量抑制后爪体积增加 50% kg 和 >95%,剂量为 3 或 10 mg/kg。由于基线爪体积测量是在治疗第 0 天进行的 - 在具有明显疾病迹象的动物中 - 有可能在动物中具有 >100% 的抑制,显示出肿胀的显着改善[1]。与载体对照处理的小鼠相比,Baricitinib(0.7 mg/天)处理的小鼠表现出显着减少的炎症(通过 H&E 染色评估)、CD8 浸润减少以及 MHC I 类和 II 类表达减少。 CD8+NKG2D+ 细胞是小鼠和人类斑秃 (AA) 疾病的关键效应细胞,与载体对照小鼠相比,Baricitinib 治疗的小鼠显着减少 [2].
体外:在基于细胞的测定中,Baricitinib (INCB028050) 被证明是 JAK 信号和功能的有效抑制剂。在 PBMC 中,Baricitinib 抑制 IL-6 刺激的典型底物 STAT3 (pSTAT3) 磷酸化和趋化因子 MCP-1 的后续产生,IC50 值分别为 44 nM 和 40 nM。在分离的初始 T 细胞中,INCB028050 还抑制由 IL-23 刺激的 pSTAT3 (IC50=20 nM)。重要的是,这种抑制阻止了 Th17 细胞产生的两种致病性细胞因子(IL-17 和 IL-22)的产生,Th17 细胞是一种具有明显炎症和致病特性的辅助性 T 细胞亚型,其 IC50 值50 纳米。形成鲜明对比的是,结构相似但无效的 JAK1/2 抑制剂 INCB027753 和 INCB029843 在浓度高达 10 μM[1] 时在任何这些测定系统中都没有显着影响。
体内:与媒介物相比,Baricitinib (INCB028050) 治疗在 2 周治疗期间以 1 mg/kg 的剂量抑制后爪体积增加 50%,以 3 或 10 mg/kg 的剂量抑制 >95%。由于基线爪体积测量是在治疗第 0 天进行的 - 在具有明显疾病迹象的动物中 - 有可能在动物中具有 >100% 的抑制,显示出肿胀的显着改善[1]。与载体对照处理的小鼠相比,Baricitinib(0.7 mg/天)处理的小鼠表现出显着减少的炎症(通过 H&E 染色评估)、CD8 浸润减少以及 MHC I 类和 II 类表达减少。 CD8+NKG2D+ 细胞是小鼠和人类斑秃 (AA) 疾病的关键效应细胞,与载体对照小鼠相比,Baricitinib 治疗的小鼠显着减少 [2].
参考文献:
Fridman JS, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010 May 1;184(9):5298-307.
Jabbari A, et al. Reversal of Alopecia Areata Following Treatment With the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. EBioMedicine. 2015 Feb 26;2(4):351-5.
Khan IM, et al. Intermuscular and perimuscular fat expansion in obesity correlates with skeletal muscle T cell and macrophage infiltration resistance. Int J Obes (Lond). 2015 Nov;39(11):1607-18.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。