靶点描述:Janus 激酶 (JAK) 是一个细胞内非受体酪氨酸激酶家族,可通过 JAK-STAT 通路转导细胞因子介导的信号。由于 I 型和 II 型细胞因子受体家族的成员不具有催化激酶活性,因此它们依赖酪氨酸激酶的 JAK 家族来磷酸化和激活参与其信号转导通路的下游蛋白。受体以成对的多肽形式存在,因此显示出两个细胞内信号转导结构域。 JAKs 与每个细胞内结构域中富含脯氨酸的区域相关联,该区域与细胞膜相邻,称为 box1/box2 区域。在受体与其各自的细胞因子/配体结合后,它会经历构象变化,使两个 JAK 足够接近以相互磷酸化。 JAK 自磷酸化在自身内部引起构象变化,使其能够通过进一步磷酸化和激活称为 STAT 的转录因子来转导细胞内信号。激活的 STAT 与受体分离并形成二聚体,然后转移到细胞核,在那里它们调节选定基因的转录。