Pomalidomide | MedChemExpress (MCE)

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Pomalidomide

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：泊马度胺

Catalog_No：HY-10984

CAS：19171-19-8

产品活性：Pomalidomide 是第三代免疫调节剂，以分子胶的方式作用。Pomalidomide 与 E3 连接酶 cereblon 相互作用，诱导必需的 Ikaros 转录因子的降解。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：第三代免疫调节剂泊马度胺充当分子胶。 Pomalidomide 与 E3 连接酶 cereblon 相互作用并诱导必需的 Ikaros 转录因子的降解。 IC50 和目标：E3 连接酶 cereblon^[5] 体外： Pomalidomide 还抑制全血 TNF-α，IC_{50 25 nM^[1]。与载体处理的对照相比，将淋巴瘤细胞暴露于 Pomalidomide (CC-4047) 会导致细胞增殖减少 40%。 Pomalidomide 抑制 Raji 细胞 40% 的 DNA 合成 (P=0.036)^[2]。在 CD4⁺ 和 CD8⁺ 细胞中，Pomalidomide (CC-4047) 是最有效的 IL-2 升高剂，其次是 CC-6032 和 CC-5013。 Pomalidomide 在升高 IL-2、IL-5 和 IL-10 方面明显强于 CC-5013，在升高 IFN-γ^[3] 方面略强于 CC-5013。 体内实验：在 mAb 治疗前连续两天给予 Pomalidomide (CC-4047) 可增强利妥昔单抗的抗肿瘤活性，并使荷淋巴瘤小鼠的中位生存期延长一倍。在统计学上，观察到用 Rituximab 治疗的动物与 Pomalidomide + Rituximab 治疗的动物之间存在显着差异。接受泊马度胺和利妥昔单抗治疗的动物的中位生存时间（中位生存期，74 天；95% CI，70-78）长于接受利妥昔单抗单一疗法治疗的动物（中位生存期，38 天；95% CI，26-50；log -秩检验，P=0.002）。如流式细胞术分析所示，在荷淋巴瘤 SCID 小鼠中，连续两天施用 CC-5013 或 Pomalidomide 会导致循环 NK 细胞数量显着增加^[2]。对大鼠口服泊马度胺 (POM) 50 mg/kg 后，血液中未结合的浓度在 4.6±2.4 小时时达到 1100±82 ng/mL 的 Cmax 值，同时 AUC< sub>(0-10)} 值为 6800±2000 ng?hr/mL。然而，大脑中未结合的 POM 在 4.1±1.5 小时时的 C_max 值为 430±63 ng/mL，AUC_(0-10) 值为 2700 ±740 ng?hr/mL，未结合的 AUC_brain 与 AUC_blood 的比率为 0.39±0.03。这些值与出色的血脑屏障穿透力一致。本研究中获得的结果与同时进行的研究中观察到的结果一致，该研究观察了小鼠口服 POM 后的全脑内容^[4]。

体外：Pomalidomide 还抑制全血 TNF-α，IC₅₀ 为 25 nM^[1]。与载体处理的对照相比，将淋巴瘤细胞暴露于 Pomalidomide (CC-4047) 会导致细胞增殖减少 40%。 Pomalidomide 抑制 Raji 细胞 40% 的 DNA 合成 (P=0.036)^[2]。在 CD4⁺ 和 CD8⁺ 细胞中，Pomalidomide (CC-4047) 是最有效的 IL-2 升高剂，其次是 CC-6032 和 CC-5013。 Pomalidomide 在升高 IL-2、IL-5 和 IL-10 方面明显强于 CC-5013，在升高 IFN-γ^[3] 方面略强于 CC-5013。

体内：在 mAb 治疗前连续两天给予 Pomalidomide (CC-4047) 可增强利妥昔单抗的抗肿瘤活性，并使荷淋巴瘤小鼠的中位生存期增加一倍。在统计学上，观察到用 Rituximab 治疗的动物与 Pomalidomide + Rituximab 治疗的动物之间存在显着差异。接受泊马度胺和利妥昔单抗治疗的动物的中位生存时间（中位生存期，74 天；95% CI，70-78）长于接受利妥昔单抗单一疗法治疗的动物（中位生存期，38 天；95% CI，26-50；log -秩检验，P=0.002）。如流式细胞术分析所示，在荷淋巴瘤 SCID 小鼠中，连续两天施用 CC-5013 或 Pomalidomide 会导致循环 NK 细胞数量显着增加^[2]。对大鼠口服泊马度胺 (POM) 50 mg/kg 后，血液中未结合的浓度在 4.6±2.4 小时时达到 1100±82 ng/mL 的 C_max 值，同时 AUC< sub>(0-10) 值为 6800±2000 ng•hr/mL。然而，大脑中未结合的 POM 在 4.1±1.5 小时时的 C_max 值为 430±63 ng/mL，AUC_(0-10) 值为 2700 ±740 ng•hr/mL，未结合的 AUC_brain 与 AUC_blood 的比率为 0.39±0.03。这些值与出色的血脑屏障穿透力一致。本研究中获得的结果与同时进行的研究中观察到的结果一致，该研究观察了小鼠口服 POM 后的全脑内容^[4]。

参考文献：

Zhu YX, et al. Molecular mechanism of action of the immune-modulatory drugs, thalidomide, lenalidomide and pomalidomide in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Apr;54(4):683-7.

Hernandez-Ilizaliturri FJ1, et al. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92.

Schafer PH, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1222-32.

Li Z, et al. Pomalidomide shows significant therapeutic activity against CNS lymphoma with a major impact on the tumor microenvironment in murine models. PLoS One. 2013 Aug 5;8(8):e71754.

Lu J, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.

Liu D, et al. Tumour necrosis factor-α inhibits hepatic lipid deposition through GSK-3β/β-catenin signaling in juvenile turbot (Scophthalmus maximus L.). Gen Comp Endocrinol. 2016 Mar 1;228:1-8.

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•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
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