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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:考比替尼;克吡替尼;卡吡替尼;可美替尼
Catalog_No:HY-13064
CAS:934660-93-2
产品活性:Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是有效,选择性,可口服的 MEK1 抑制剂,抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是一种有效的选择性口服 MEK1 抑制剂,对 MEK1 的 IC50 为 4.2 nM 。 IC50 和目标:IC50:4.2 nM (MEK1) 体外: Cobimetinib (GDC-0973) 对 888MEL 和 A2058 的 EC50 值细胞分别为 0.2 μM、10 μM。黑色素瘤细胞用 EC50 浓度的 MEK 和 PI3K 抑制剂处理 24 小时(888MEL:0.05 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941;A2058:2.5 μM GDC-0973、2.5 μM GDC- 0941)[1]。线粒体 OXPHOS 限制了黑色素瘤中 cobimetinib (100 nM) 诱导的细胞死亡,并在 A375 细胞中激活了组成型 MAPK[4]。 体内:在 NCI-H2122 KRASG12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型中,使用高达 5 mg/kg 的 Cobimetinib (GDC-0973) 进行治疗导致中度 TGI,在 10 mg/kg 时接近肿瘤停滞[1]。 GDC-0973 和 GDC-0941 每天 (QD) 或每三天 (Q3D) 作为单一药物或组合对 A2058 荷瘤小鼠给药。 GDC-0973 和 GDC-0941 与肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为 0.00102 和 0000651 μM-1 h-1[2]< /sup>。单剂量 GDC-0973(1、3 或 10 mg/kg,口服)后,根据异种移植小鼠中的肿瘤浓度,估计 %pERK 降低的体内 IC50 值为 0.78 (WM-266 -4) 和 0.52 μM (A375)[3]。
体外:Cobimetinib (GDC-0973) 对 888MEL 和 A2058 细胞的 EC50 值分别为 0.2 μM、10 μM。黑色素瘤细胞用 EC50 浓度的 MEK 和 PI3K 抑制剂处理 24 小时(888MEL:0.05 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941;A2058:2.5 μM GDC-0973、2.5 μM GDC- 0941)[1]。线粒体 OXPHOS 限制了黑色素瘤中 cobimetinib (100 nM) 诱导的细胞死亡,并在 A375 细胞中激活了组成型 MAPK[4]。
体内:在 NCI-H2122 KRASG12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型中,高达 5 mg/kg Cobimetinib (GDC-0973) 治疗导致中度 TGI,而 10 mg/kg 接近肿瘤停滞[ 1]。 GDC-0973 和 GDC-0941 每天 (QD) 或每三天 (Q3D) 作为单一药物或组合对 A2058 荷瘤小鼠给药。 GDC-0973 和 GDC-0941 与肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为 0.00102 和 0000651 μM-1 h-1[2]< /sup>。单剂量 GDC-0973(1、3 或 10 mg/kg,口服)后,根据异种移植小鼠中的肿瘤浓度,估计 %pERK 降低的体内 IC50 值为 0.78 (WM-266 -4) 和 0.52 μM (A375)[3]。
参考文献:
Hoeflich KP, et al. Intermittent administration of MEK inhibitor GDC-0973 plus PI3K inhibitor GDC-0941 triggers robust apoptosis and tumor growth inhibition. Cancer Res. 2012 Jan 1;72(1):210-9.
Choo EF, et al. PK-PD modeling of combination efficacy effect from administration of the MEK inhibitor GDC-0973 and PI3K inhibitor GDC-0941 in A2058 xenografts. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):133-43.
Wong H, et al. Bridging the gap between preclinical and clinical studies using pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling: an analysis of GDC-0973, a MEK inhibitor. Clin Cancer Res. 2012 Jun 1;18(11):3090-9.
Corazao-Rozas P, et al. Mitochondrial oxidative phosphorylation controls cancer cell's life and death decisions upon exposure to MAPK inhibitors. Oncotarget. 2016 Feb 29. doi: 10.18632/oncotarget.7790.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。