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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:Mavacamten
Catalog_No:HY-109037
CAS:1642288-47-8
产品活性:Mavacamten (MYK461) 是具有口服活性的心肌肌球蛋白的调节剂,其在牛心脏和人心脏中的 IC50 值分别为 490,711 nM。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Mavacamten (MYK461) 是一种具有口服活性的 心肌肌球蛋白 调节剂,对牛心脏和人类心脏的 IC50s 为 490、711 nM,分别。 IC50 和目标:IC50:490 nM(牛心脏),711 nM(人类心脏)[1]。 体外 Mavacamten 在牛系统中的 IC50 值为 490 nM,在人体系统中为 711 nM,在人体系统中为 2140在兔系统中为 nM,表明对心肌肌球蛋白[1] 的选择性 > 4 倍。 体内:使用 Mavacamten 治疗可将 FS 从 52±3% 降低至 38±7%。 Mavacamten 治疗将 FS 从 81±7% 降低至 60±13%,相当于相对降低 25%。在所有测量中,FS 和 Mavacamten 血浆浓度之间存在线性相关性,Mavacamten 浓度每增加 100 ng/mL,FS 降低 4.9%。 Mavacamten 治疗消除了 5/5 受试者的 SAM,而 SAM 持续存在于 3/3 单独接受载体治疗的受试者中。 Mavacamten 治疗后 LVOT 的压力梯度降至 11.1±5.0 mmHg;而经载体处理的猫保持稳定的 LVOT 压力梯度[2]。 Mavacamten 通过降低心肌肌球蛋白重链的三磷酸腺苷酶活性来降低收缩力。长期服用 Mavacamten 可抑制心室肥大、心肌细胞紊乱和心肌纤维化的发展,并减弱肌球蛋白重链中携带杂合人类突变的小鼠的肥大和促纤维化基因表达[3]。
体外:发现 Mavacamten 在牛系统中的 IC50 值为 490 nM,在人体系统中为 711 nM,在兔系统中为 2140 nM,表明对心肌肌球蛋白的选择性 >4 倍<支持>[1]支持>。
体内:用 Mavacamten 治疗可将 FS 从 52±3% 降低至 38±7%。 Mavacamten 治疗将 FS 从 81±7% 降低至 60±13%,相当于相对降低 25%。在所有测量中,FS 和 Mavacamten 血浆浓度之间存在线性相关性,Mavacamten 浓度每增加 100 ng/mL,FS 降低 4.9%。 Mavacamten 治疗消除了 5/5 受试者的 SAM,而 SAM 持续存在于 3/3 单独接受载体治疗的受试者中。 Mavacamten 治疗后 LVOT 的压力梯度降至 11.1±5.0 mmHg;而经载体处理的猫保持稳定的 LVOT 压力梯度[2]。 Mavacamten 通过降低心肌肌球蛋白重链的三磷酸腺苷酶活性来降低收缩力。长期服用 Mavacamten 可抑制心室肥大、心肌细胞紊乱和心肌纤维化的发展,并减弱肌球蛋白重链中携带杂合人类突变的小鼠的肥大和促纤维化基因表达[3]。
参考文献:
Kawas RF, et al. A small-molecule modulator of cardiac myosin acts on multiple stages of the myosin chemomechanical cycle. J Biol Chem. 2017 Oct 6;292(40):16571-16577.
Stern JA, et al. A Small Molecule Inhibitor of Sarcomere Contractility Acutely Relieves Left Ventricular Outflow Tract Obstruction in Feline Hypertrophic Cardiomyopathy. PLoS One. 2016 Dec 14;11(12):e0168407.
Green EM, et al. A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice. Science. 2016 Feb 5;351(6273):617-21.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。