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Autophagy (自噬)

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概述：自噬是溶酶体中保守的细胞降解和回收过程。在哺乳动物细胞中，存在三种主要类型的自噬：微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬（CMA）。微自噬通过溶酶体膜的内陷或突出直接捕获货物，CMA利用分子伴侣识别货物蛋白，然后将其展开并转移到溶酶体中，而巨自噬则通过自噬体（由双膜囊泡从头合成）和随后的自噬体来隔离货物。将其转运至溶酶体。巨自噬是研究最充分的，它在低水平上发生，也可以在应激条件下进一步诱导，例如营养或能量饥饿，具有自噬蛋白降解的显着特征。压力诱导的巨噬细胞在蛋白质分解代谢中发挥着重要作用，其中另一个关键的蛋白质降解途径是泛素-蛋白酶体系统（UPS）。随着研究的进展，自噬在基础、营养丰富的条件下变得越来越重要，现在被认为是多种细胞成分分解代谢中的关键管家途径，例如蛋白质聚集体（聚合自噬）、脂滴（脂肪自噬）、铁复合物（铁蛋白自噬）和碳水化合物。除大分子外，自噬还可以针对多种细胞器和结构，例如线粒体（mitophagy）、过氧化物酶体（pexophagy）、内质网（网状自噬或ER-自噬）、核糖体（核自噬）、受精后精子遗传的细胞器（同源自噬）、胰腺细胞内的分泌颗粒（酶自噬）和细胞内病原体（异体自噬）。自噬及其功能障碍与多种人类病理有关，包括衰老、癌症、神经退行性疾病、心脏病和代谢疾病，例如糖尿病。许多药物和天然产物通过多种信号通路参与自噬调节。能够调节自噬的小分子似乎在动物模型或临床过程中具有干预此类疾病的巨大潜力。

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