MDM-2/p53 | p53活化剂 | MedChemExpress (MCE)

MDM-2/p53

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概述：p53 肿瘤抑制因子是响应多种细胞损伤而导致生长停滞、衰老和凋亡的主要介质。 p53 是一种寿命较短的蛋白质，在正常细胞中维持在较低水平，通常无法检测到。在应激条件下，p53 蛋白在细胞中积聚，以四聚体形式与 p53 响应元件结合，并诱导各种基因的转录。 MDM-2 被 p53 转录激活，MDM-2 反过来又以多种方式抑制 p53 活性。 MDM-2 与 p53 反式激活结构域结合，从而抑制 p53 介导的反式激活。 MDM-2还含有与多种病毒蛋白的核输出信号相似的信号序列，与p53结合后，诱导其核输出。由于 p53 是一种转录因子，因此它需要位于细胞核中才能接触 DNA； MDM-2 将其转运至细胞质可防止这种情况发生。最后，MDM-2 是一种泛素连接酶，因此能够靶向 p53 并被蛋白酶体降解。在许多肿瘤中，p53 因负调节因子 MDM2 和 MDM4 的过度表达或 MDM2 抑制剂 ARF 活性的丧失而失活。抑制 MDM2 和/或 MDM4 与 p53 相互作用的小分子可以在这些肿瘤中重新激活该通路。此类分子目前正处于临床试验阶段。

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