生长分化因子-15 (Growth Differentiation Factor 15 (GDF-15)) | 重组蛋白 | MCE

生长分化因子15 (GDF-15) 是一种多肽激素，属于转化生长因子β (TGF-β) 超家族。GDF-15 在胎盘中表达量较高，在前列腺和结肠中表达量较低，在肾脏中有一定表达。所以 GDF-15 也称为胎盘转化生长因子 PTGF-β，胎盘骨形态发生蛋白 PLAB，和前列腺衍生因子 PDF。 GDF-15 在生理和病理，特别是衰老、癌症和代谢过程中具有广泛的生物学功能。GDF-15 最先储存在细胞外基质 (ECM) 中，受到外界刺激后会发生蛋白水解，从而形成活性形式并快速分泌到循环中。在小鼠心肌细胞的实验中，GDF-15 的裂解过程可能受到 PCSK 家族的酶催化，最终形成成熟的二聚体形式。GDF15 启动子位点的上游还存在多种转录因子的结合位点，包括特异性蛋白1 (Sp1) 、早期生长反应蛋白1 (Egr- 1) 、p53和 COUP 转录因子 1 (COUP-TF1)。GDF-15 的受体是神经胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF) 家族受体α样蛋白 (GFRAL) 。GFRAL-GDF15 的复合物能够与酪氨酸激酶共受体 RET 结合，导致 RET 磷酸化。随后 GFRAL-GDF15 还继续激活 AKT、ERK1/2 和磷脂酶 C (PLCγ) 的胞内信号通路，但不激活 SMAD 通路。GDF-15 在组织损伤和炎症等许多病理状态期间和之后会过度表达。导致这一结果的刺激因子包括氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 、细胞因子和生长因子 (如IL-1β、TNF-α、血管紧张素II、巨噬细胞集落刺激因子 M-CSF 和 TGFβ)。GDF-15 还被称为非甾体抗炎药物激活基因 NAG-1，可能通过抑制巨噬细胞激活而发挥抗炎作用。GDF-15 还抑制 NFκB 的活性，或抑制多种细胞因子，包括干扰素 (IFN-γ) 、白细胞介素-6 (IL-6) 、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 表达。GDF-15 对急性肾损伤 (AKI) 和心肌功能障碍引起的内毒素诱导的脓毒症有显著对抗作用。GDF-15 似乎也在恶性肿瘤的后期促进肿瘤生长。据报道，血清 GDF15 水平的升高被认为是癌症进展的潜在生物标志物，包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺肿瘤等。在人和食蟹猴中，GDF-15 蛋白的氨基酸序列相似度较高，相似率为 91.56%。而人的 GDF-15 与小鼠、大鼠的氨基酸序列相比较，序列相似度低，分别为 59.73% 和 59.39%[1]。更多详情参考：https://www.medchemexpress.cn/proteins/growth-differentiation-factor-15-gdf-15.html

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