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Telmisartan

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：替米沙坦

Catalog_No：HY-13955

CAS：144701-48-4

产品活性：Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂，能够抑制其活性，IC₅₀ 值为 9.2 nM。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：替米沙坦是一种强效、持久的血管紧张素 II 1 型受体 (AT1) 拮抗剂，选择性地抑制 ¹²⁵I-AngII 与 AT1 受体的结合，IC< 9.2 nM 的 sub>50。 IC50 和目标：IC50：9.2 nM（血管紧张素 II 1 型受体）^[1] 体外： 在完整的 RVSMC 细胞和膜制剂中, telmisartan 以浓度依赖性方式抑制 ¹²⁵I-AngII 与 AT1 受体的结合，IC₅₀ 为 9.2 ± 0.8 nM。在相同的实验条件下，血管紧张素 II 取代 ¹²⁵I-AngII，IC₅₀ 值为 2.9 ± 0.5 nM。 [³H] 替米沙坦与 SMC 膜的特异性结合被 IC₅₀ 为 7.7 ± 1.8 nM 的未标记替米沙坦和 IC _{的冷 AngII 取代50} 的 32.7 ± 5.7 nM ^[1]。 Telmisartan 处理 (100 μM) 减少三种 EAC 细胞系（OE19、OE33 和 SKGT-4）的增殖，诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期并调节 EAC 细胞中的细胞周期相关蛋白，并诱导AMPK 并通过 EAC 细胞中的 AMPK/mTOR 通路调节细胞周期相关蛋白。替米沙坦抑制 RTK、下游效应子和细胞周期相关蛋白的激活^[5]。 体内在替米沙坦（0.1、0.3 和 1 mg/kg）处理的大鼠中，[³H] 的特异性结合活 RVSMC 表面的替米沙坦是可饱和的，并迅速增加以在 1 小时内达到平衡。替米沙坦与受体的解离非常缓慢，解离半衰期 (t1/2) 为 75 分钟，与坎地沙坦相当，比血管紧张素 II (AngII) 慢近 5 倍。在体内，替米沙坦可依赖于剂量依赖性地减弱对外源性 AngII 的血压反应^[1]。替米沙坦 (10 mg/kg/d) 在 PPE 输注后也能有效抑制动脉瘤的发病机制，无论治疗是在动脉瘤形成之前或之后开始，还是持续有限或延长的时间。替米沙坦治疗与动脉瘤主动脉中 CCL5 和基质金属蛋白酶 2 和 9 的信使 RNA 水平降低有关，但对 PPARγ 调节的基因表达没有明显影响^[2]。 Telmisartan (1 mg/kg/day) 显着改善 5XFAD 小鼠的神经元丢失和空间获取障碍，但海马层 NeuN 表达没有任何变化。替米沙坦（1 毫克/千克/天）治疗可减少 5XFAD 小鼠大脑中的淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞积累，诱导小胶质细胞极化以实现神经保护表型，但不会改变 5XFAD 小鼠特定脑区中 NEP 和 IDE 的表达水平^{[3 ]}。替米沙坦（0.05、0.1、1 mg/kg，口服）显着减少大鼠的不动时间，拮抗抑郁和焦虑，还显着降低大鼠血清皮质醇、NO、IL-6 和 IL-1β^{[4]< /sup>。 Telmisartan（50 μg，腹腔注射）可使携带源自 OE19 细胞的异种移植物的小鼠肿瘤生长减少 73.2%。此外，替米沙坦在体内显着改变了 miRNA 的表达[5]。}

体外：在完整的 RVSMC 细胞和膜制剂中，替米沙坦以浓度依赖性方式抑制 ¹²⁵I-AngII 与 AT1 受体的结合，IC₅₀ 为 9.2 ± 0.8纳米。在相同的实验条件下，血管紧张素 II 取代 ¹²⁵I-AngII，IC₅₀ 值为 2.9 ± 0.5 nM。 [³H] 替米沙坦与 SMC 膜的特异性结合被 IC₅₀ 为 7.7 ± 1.8 nM 的未标记替米沙坦和 IC _{的冷 AngII 取代50} 的 32.7 ± 5.7 nM ^[1]。 Telmisartan 处理 (100 μM) 减少三种 EAC 细胞系（OE19、OE33 和 SKGT-4）的增殖，诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期并调节 EAC 细胞中的细胞周期相关蛋白，并诱导AMPK 并通过 EAC 细胞中的 AMPK/mTOR 通路调节细胞周期相关蛋白。替米沙坦抑制 RTK、下游效应子和细胞周期相关蛋白的激活^[5]。

体内：在替米沙坦（0.1、0.3 和 1 mg/kg）处理的大鼠中，[³] 替米沙坦与活 RVSMC 表面的特异性结合是饱和的，并迅速增加以在 1 内达到平衡H。替米沙坦与受体的解离非常缓慢，解离半衰期 (t1/2) 为 75 分钟，与坎地沙坦相当，比血管紧张素 II (AngII) 慢近 5 倍。在体内，替米沙坦可依赖于剂量依赖性地减弱对外源性 AngII 的血压反应^[1]。替米沙坦 (10 mg/kg/d) 在 PPE 输注后也能有效抑制动脉瘤的发病机制，无论治疗是在动脉瘤形成之前或之后开始，还是持续有限或延长的时间。替米沙坦治疗与动脉瘤主动脉中 CCL5 和基质金属蛋白酶 2 和 9 的信使 RNA 水平降低有关，但对 PPARγ 调节的基因表达没有明显影响^[2]。 Telmisartan (1 mg/kg/day) 显着改善 5XFAD 小鼠的神经元丢失和空间获取障碍，但海马层 NeuN 表达没有任何变化。替米沙坦（1 毫克/千克/天）治疗可减少 5XFAD 小鼠大脑中的淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞积累，诱导小胶质细胞极化以实现神经保护表型，但不会改变 5XFAD 小鼠特定脑区中 NEP 和 IDE 的表达水平^{[3 ]}。替米沙坦（0.05、0.1、1 mg/kg，口服）显着减少大鼠的不动时间，拮抗抑郁和焦虑，还显着降低大鼠血清皮质醇、NO、IL-6 和 IL-1β^{[4]< /sup>。 Telmisartan（50 μg，腹腔注射）可使携带源自 OE19 细胞的异种移植物的小鼠肿瘤生长减少 73.2%。此外，替米沙坦在体内显着改变了 miRNA 的表达[5]。}

参考文献：

Maillard MP, et al. In vitro and in vivo characterization of the activity of telmisartan: an insurmountable angiotensin II receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Sep;302(3):1089-95.

Xuan H, et al. Inhibition or deletion of angiotensin II type 1 receptor suppresses elastase-induced experimental abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2017 Apr 20. pii: S0741-5214(17)30100-3.

Torika N, et al. Intranasal telmisartan ameliorates brain pathology in five familial Alzheimer's disease mice. Brain Behav Immun. 2017 Apr 3.

Aswar U, et al. Telmisartan attenuates diabetes induced depression in rats. Pharmacol Rep. 2017 Apr;69(2):358-364.

Fujihara S, et al. The angiotensin II type 1 receptor antagonist telmisartan inhibits cell proliferation and tumor growth of esophageal adenocarcinoma via the AMPKα/mTOR pathway in vitro and in vivo. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8536-8549.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。