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品牌:MedChemExpress (MCE)
Drug_Names:丹诺普韦
Catalog_No:HY-10238
CAS:850876-88-9
产品活性:Danoprevir (ITMN-191) 是一种具有口服活性的 NS3/4A蛋白酶抑制剂,IC50 值为 0.29 nM。与其他 53 种蛋白酶 (IC50高于 10 μM) 相比,对 NS3/4A 具有高选择性。Danoprevir (ITMN-191) 抑制 HCV 基因型 1a, 1b, 4, 5, 6 (IC50s=0.2-0.4 nM) 和 2b, 3a (IC50s=1.6, 3.5 nM)[1][2]。Danoprevir 也是 SARS-CoV 3CLpro 的抑制剂,IC50 为 0.05 μM。
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Danoprevir (ITMN-191) 是一种具有口服活性的 NS3/4A 蛋白酶 丙型肝炎病毒 (HCV) 抑制剂,IC50 为 0.29 nM并且对 NS3/4A 具有超过 53 种蛋白酶的选择性(IC50 高于 10 μM)。 Danoprevir (ITMN-191) 抑制 HCV 基因型 1a、1b、4、5 和 6 (IC50s=0.2-0.4 nM) 以及 2b 和 3a ( IC50s=1.6, 3.5 nM)[1][2]。 Danoprevir 还是一种SARS-CoV 3CLpro 抑制剂,IC50 为 0.05 μM[3 ]。 IC50 和目标:IC50:0.29 nM(NS3/4A 蛋白酶),0.2-3.5 nM(HCV 基因型 1a、1b、2b、3a、4、5、6)[2] < b>体外: 在转染嵌合重组病毒的 Huh7.5 细胞中,Danoprevir (ITMN-191) 显示出对 HCV 基因型 1、4 和 6 的抗病毒抑制作用,IC50 sub> 2-3 nM,比基因型 2/3/5 (280-750 nM)[1] 低 >100 倍。
达诺瑞韦 (ITMN-191) 抑制参考基因型 1 NS3/4A 蛋白酶的半最大抑制,但高剂量的 Danoprevir (ITMN-191) (10 μM) 显示对一组 79 种蛋白酶、离子通道、转运蛋白和细胞表面受体没有明显抑制。 Danoprevir (ITMN-191) 在其初始结合后仍然结合并抑制 NS3/4A 超过 5 小时。 Danoprevir (ITMN-191) (45 nM) 从肝细胞来源的 Huh7 细胞中消除患者来源的 HCV 基因型 1b 复制子,EC50 为 1.8 nM[2]。
在包含单个突变的 HCV 亚基因组复制子细胞系中,V36M、R109K 和 V170A 取代对达诺瑞韦 (ITMN-191) 几乎没有或没有耐药性,但 R155K 取代赋予高水平(增加 62 倍)的 Danoprevir(ITMN-191)对 Danoprevir[3] 的耐药性。 体内: 对大鼠或猴子给药达诺瑞韦 (ITMN-191)(30 mg/kg,口服)显示其在给药后 12 小时肝脏中的浓度超过达诺瑞韦浓度需要从细胞中消除复制子 RNA[2]。
体外:在转染嵌合重组病毒的 Huh7.5 细胞中,Danoprevir (ITMN-191) 对 HCV 基因型 1、4 和 6 显示出抗病毒抑制作用,IC50 为 2-3 nM,>100-倍低于基因型 2/3/5 (280-750 nM)[1]。
达诺瑞韦 (ITMN-191) 最大程度地抑制参考基因型 1 NS3/4A 蛋白酶的一半,但高剂量的 Danoprevir (ITMN-191) (10 μM) 对一组 79 种蛋白酶、离子通道、转运蛋白和细胞表面受体没有明显的抑制作用。 Danoprevir (ITMN-191) 在其初始结合后仍然结合并抑制 NS3/4A 超过 5 小时。 Danoprevir (ITMN-191) (45 nM) 从肝细胞来源的 Huh7 细胞中消除患者来源的 HCV 基因型 1b 复制子,EC50 为 1.8 nM[2]。
在包含单个突变的 HCV 亚基因组复制子细胞系中,V36M、R109K 和 V170A 取代对达诺瑞韦 (ITMN-191) 几乎没有或没有耐药性,但 R155K 取代赋予高水平(增加 62 倍)的 Danoprevir(ITMN-191)对 Danoprevir[3] 的耐药性。
体内:给予大鼠或猴子 Danoprevir (ITMN-191) (30 mg/kg, po) 表明其在给药 12 小时后肝脏中的浓度超过从细胞中消除复制子 RNA 所需的 Danoprevir 浓度[2] .
参考文献:
Imhof I, et al. Genotype differences in susceptibility and resistance development of hepatitis C virus to protease inhibitors telaprevir (VX-950) and danoprevir (ITMN-191).Hepatology. 2011 Apr;53(4):1090-9.
Seiwert, Scott D., et al. Preclinical characteristics of the hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor ITMN-191 (R7227). Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2008), 52(12), 4432-4441.
Bartels DJ, et al. Natural prevalence of hepatitis C virus variants with decreased sensitivity to NS3.4A protease inhibitors in treatment-naive subjects. J Infect Dis. 2008 Sep 15;198(6):800-7.
Qi Sun, et al. Bardoxolone and bardoxolone methyl, two Nrf2 activators in clinical trials, inhibit SARS-CoV-2 replication and its 3C-like protease. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 29;6(1):212.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物,我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物;
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告,确保产品的高纯度、高品质;
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证;
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果;
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展,为您提供全球前沿的活性化合物;
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。